trans-1-bromo-6-[4-(S)-benzyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl]-(S)-isopropyl-hex-2-en-6-one | 919995-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: trans-1-bromo-6-[4-(S)-benzyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl]-(S)-isopropyl-hex-2-en-6-one
• 英文别名: (S)-4-benzyl-3-((S,E)-6-bromo-2-isopropylhex-4-enoyl)oxazolidin-2-one；(4S)-4-benzyl-3-[(E,2S)-6-bromo-2-propan-2-ylhex-4-enoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 919995-31-6
• 化学式: C₁₉H₂₄BrNO₃
• 分子量: 394.308
• InChiKey: NACQMGNDXXZMAS-SGUAIBKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1-bromo-6-[4-(S)-benzyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl]-(S)-isopropyl-hex-2-en-6-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 对苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 65.08h， 生成 (2S,4E,7R)-7-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-N,N,8-三甲基-2-异丙基-4-壬烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  合成阿利吉仑的互补途径的发展。

  摘要：

  介绍了阿利吉仑（1）的合成，阿利吉仑（1）是一种最近上市的用于治疗高血压的药物。我们合成工作的重点是开发合成（2S，7R，E）-2-异丙基-7-（4-甲氧基-3-（3-甲氧基丙氧基）苄基）-N，N，8的有效途径-trimethylnon-4-enamide（2a），已被用作阿利吉仑的高级中间体。在对通过使用烯烃交叉复分解，Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）和Julia型烯化反应在2a中构建E-烯烃官能度的三种不同策略进行了广泛研究之后，我们建立了合成的新方案在产率（约33％）以及非对映和E / Z选择性方面，显着提高了2a的总效率。关键的转化是埃文斯手性辅助不对称烯丙基化，用于合成合适的手性中间体，其对映体纯度高于97％ee，修饰的Julia-Kocienski烯化用于E-2a的高选择性构建，最高可达13.6来自手性中间体的E / Z比为1：1。因此，结果为阿利吉仑的合成提供了一个有吸引力的选择。

  DOI：

  10.1039/c4ob01963f
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴-2-丁烯 、 (S)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到trans-1-bromo-6-[4-(S)-benzyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl]-(S)-isopropyl-hex-2-en-6-one
  参考文献：
  名称：

  合成阿利吉仑的互补途径的发展。

  摘要：

  介绍了阿利吉仑（1）的合成，阿利吉仑（1）是一种最近上市的用于治疗高血压的药物。我们合成工作的重点是开发合成（2S，7R，E）-2-异丙基-7-（4-甲氧基-3-（3-甲氧基丙氧基）苄基）-N，N，8的有效途径-trimethylnon-4-enamide（2a），已被用作阿利吉仑的高级中间体。在对通过使用烯烃交叉复分解，Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）和Julia型烯化反应在2a中构建E-烯烃官能度的三种不同策略进行了广泛研究之后，我们建立了合成的新方案在产率（约33％）以及非对映和E / Z选择性方面，显着提高了2a的总效率。关键的转化是埃文斯手性辅助不对称烯丙基化，用于合成合适的手性中间体，其对映体纯度高于97％ee，修饰的Julia-Kocienski烯化用于E-2a的高选择性构建，最高可达13.6来自手性中间体的E / Z比为1：1。因此，结果为阿利吉仑的合成提供了一个有吸引力的选择。

  DOI：

  10.1039/c4ob01963f

文献信息

• AMIDE INHIBITORS OF RENIN
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100124550A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention relates to new amide inhibitors of renin, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof

  本发明涉及新的肾素酶抑制剂酰胺、其药物组成以及使用方法。
• Pyrocatechin Derivatives
  申请人：Sedelmeier Gottfried

  公开号：US20090143340A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Pyrocatechin derivatives of formula I wherein R illustrates a group of formulae Ia, Ib, Ic or Id R 1 is 4-halogen-but-2-enyl, R 2 is lower alkyl or cycloalkyl, R 3 is lower alkoxy and R 4 is lower alkoxy lower alkoxy, or, where R is a group of formula (Ia), it is hydroxy, hydroxy lower alkoxy or a group of formula Ie R 5 is reactive esterified hydroxy, R 6 is azido and R 7 is lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl or aryl lower alkyl, and their salts, are valuable intermediates in the production of active ingredients for medicaments.

  公式I的Pyrocatechin衍生物，其中R表示公式Ia、Ib、Ic或Id的一组，R1为4-卤代-2-烯基，R2为较低的烷基或环烷基，R3为较低的烷氧基，R4为较低的烷氧基较低的烷氧基，或者当R为公式（Ia）的一组时，它是羟基，羟基较低的烷氧基或公式Ie的一组，R5为反应性酯化羟基，R6为叠氮基，R7为较低的烷基、较低烯基、环烷基或芳基较低的烷基，以及它们的盐，在药物活性成分的生产中是有价值的中间体。
• WO2007/6532
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW PYROCATECHIN DERIVATIVES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1904469A1

  公开（公告）日：2008-04-02
• [EN] NEW PYROCATECHIN DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYROCATÉCHINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007006532A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  [EN] Pyrocatechin derivatives of formula I wherein R illustrates a group of formulae Ia, Ib, Ic or Id R₁ is 4-halogen-but-2-enyl, R₂ is lower alkyl or cycloalkyl, R₃ is lower alkoxy and R₄ is lower alkoxy lower alkoxy, or, where R is a group of formula (Ia), it is hydroxy, hydroxy lower alkoxy or a group of formula Ie R₅ is reactive esterified hydroxy, R₆ is azido and R₇ is lower alkyl, lower alkenyl, cycloalkyl or aryl lower alkyl, and their salts, are valuable intermediates in the production of active ingredients for medicaments.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés de pyrocatéchine de formule I où R représente un groupement de formule Ia, Ib, Ic ou Id, R₁ représente un groupement 4-halogène-but-2-ényle, R₂ représente un groupement cycloalkyle ou alkyle court, R₃ représente un groupement alkoxy court et R₄ représente un groupement (alkoxy court)-(alkoxy court) ou, lorsque R représente un groupement de formule (Ia), un groupement hydroxy, un groupement hydroxy-(alkoxy court) ou un groupement de formule Ie, R₅ représente un groupement hydroxy estérifié réactif, R₆ représente un groupement azido et R₇ représente un groupement alkyle court, un groupement alcényle court, un groupement cycloalkyle ou un groupement aryl-(alkyle court), et leurs sels, lesquel dérivés sont des intermédiaires intéressants dans la production de principes actifs destinés à des médicaments.