4-溴-3-氧代-丁酸甲酯 | 17790-81-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-3-氧代-丁酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-bromo-3-oxobutanoate
• 英文别名: methyl 4-bromoacetoacetate
• CAS: 17790-81-7
• 化学式: C₅H₇BrO₃
• 分子量: 195.013
• InChiKey: CZRWOPRGDPUSDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  41 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.561±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-3-氧代-丁酸甲酯 在 对甲苯磺酸 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 methyl (Z)-3-acetoxy-4-iodo-2-butenoate
  参考文献：
  名称：

  通过环缩合构建高度取代的硝基芳族体系。第一部分。4-硝基-3-氧代丁酸的合成†

  摘要：

  4-硝基-3-氧代丁酸乙酯（1）是通过4-溴-和取代制备的4-碘代-3-氧代丁酸烯醇醚或与亚硝酸盐和酮官能团脱保护（烯醇乙酸酯衍生物方案2和3）。然而，更方便地获得1是用烷基硝酸盐硝化乙酰乙酸二阴离子（方案4）。化合物1稳定且可储存，可以安全处理。通过与乙酰丙酮反应建立其在环缩合中的应用（方案5），以70％的产率提供4,6-二甲基-3-硝基水杨酸酯48。卤素取代法合成1还可以访问该结晶（ë）烯醇醚18的1，以及它的二甲基缩醛25，（Ž）烯醇醋酸盐32，和（ë）烯醇乙酸酯33。由4-溴-3-氧代丁酸酯12制备3-取代的4-溴丁烯酸酯15、16和26，这是使用N-溴-琥珀酰亚胺的现有方法的有用替代品。

  DOI：

  10.1002/hlca.19830660516
• 作为产物：
  描述：

  3-三甲基硅氧基-2-丁烯酸甲酯 在 溴 作用下， 生成 4-溴-3-氧代-丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  亲电试剂与1,3-双（三甲基甲硅烷氧基）-1-甲氧基丁-1,3-二烯（乙酰乙酸甲酯的二价阴离子）反应

  摘要：

  标题化合物与许多亲电试剂反应，其反应性不同于乙酰乙酸甲酯的二价阴离子。

  DOI：

  10.1039/c39790000578

文献信息

• Interactive design and synthesis of a novel antibacterial agent
  作者：Saul Wolfe、Haolun Jin、Kiyull Yang、Chan-Kyung Kim、Ernest McEachern

  DOI：10.1139/v94-133

  日期：1994.4.1

  β-Lactam compounds act on penicillin-recognizing enzymes via acylation of the hydroxyl group of an active site serine. When the resulting acyl enzyme is kinetically stable, as in the case of a penicillin-binding protein (PBP), the biosynthesis of a bacterial cell wall is inhibited, and death of the organism results. The de novo design of an antibacterial agent targeted to a PBP might be possible if the three-dimensional structural requirements of the equilibrium (i.e, fit) and catalytic (i.e. reactivity) steps of the aforementioned enzymatic process could be determined. For a model of the active site of a PBP from Streptomyces R61, the use of molecular mechanics calculations to treat "fit," and ab initio molecular orbital calculations to treat "reactivity," leads to the idea that the carboxyl group (G₁) and the amide N-H (G₂) of the antibiotic are hydrogen bonded to a lysine amino group and a valine carbonyl group in the enzyme–substrate complex. These two hydrogen bonds place the serine hydroxyl group on the convex face of the antibiotic, in position for attack on the β-lactam ring by a neutral reaction, catalyzed by water, that involves a direct proton transfer to the β-lactam nitrogen. Molecular orbital calculations of structure–reactivity relations associated with this mechanism suggest that C=N is bioisosteric to the β-lactam N-C(=O), comparable to a β-lactam in its reactivity with an alcohol, and that the product RO(C-N)H is formed essentially irreversibly (−ΔE > 10 kcal/mol). Accordingly, structures containing a G₁ and a G₂ separated by a C=N, and positioned in different ways with respect to this functional group, have been synthesized computationally and examined for their ability to fit to the PBP model. This strategy identified a 2H-5,6-dihydro-1,4-thiazine substituted by hydroxyl and carboxyl groups as a target for chemical synthesis. However, exploratory experiments suggested that the C=N of this compound equilibrates with endocyclic and exocyclic enamine tautomers. This required that the C2 position be substituted, and that the hydroxyl group not be attached to the carbon atom adjacent to the C=N. These conditions are met in a 2,2-dimethyl-3-(2-hydroxypropyl)-1,4-thiazine, which also exhibits the necessary fit to the PBP model. Two epimers of this compound have been synthesized, from D- and L-serine. The compound derived from L-serine is not active. The compound derived from D-serine exhibits antibacterial activity, but is unstable, and binding studies with PBP's have not been performed. It is hoped that these studies can be carried out if modification of the lead structure leads to compounds with improved chemical stability.

  β-内酰胺化合物通过酰化活性位点丝氨酸的羟基作用于青霉素识别酶。当产生的酰酶在动力学上是稳定的，如青霉素结合蛋白（PBP）的情况下，细菌细胞壁的生物合成被抑制，导致生物体的死亡。如果能确定青霉素结合蛋白的三维结构要求（即平衡的适合性）和催化（即反应性）步骤的需求，可能会实现针对PBP的抗菌剂的全新设计。对来自链霉菌R61的PBP的活性位点模型，使用分子力学计算处理“适合性”，并使用从头算分子轨道计算处理“反应性”，得出一个想法，即抗生素的羧基（G1）和酰胺N-H（G2）与酶-底物复合物中的赖氨酸氨基团和缬氨酸羰基团形成氢键。这两个氢键将丝氨酸羟基置于抗生素的凸面上，处于通过中性反应由水催化的直接质子转移至β-内酰胺氮原子的位置。与这种机制相关的结构-反应关系的分子轨道计算表明，C=N与β-内酰胺N-C(=O)是生物等同物，与醇类反应时与β-内酰胺相当，产物RO(C-N)H基本上是不可逆的（−ΔE > 10 kcal/mol）。因此，含有由C=N分隔的G1和G2的结构，并以不同方式相对于这个功能团定位的结构已经通过计算合成并检验其适合于PBP模型的能力。这种策略确定了一个被羟基和羧基取代的2H-5,6-二氢-1,4-噻嗪作为化学合成的目标。然而，探索性实验表明，该化合物的C=N与内环和外环烯胺互变异构体平衡。这要求对C2位置进行取代，并且羟基不能连接到邻近C=N的碳原子。这些条件在2,2-二甲基-3-(2-羟基丙基)-1,4-噻嗪中得到满足，该化合物还展现出与PBP模型的必要适合性。这种化合物的两个对映体已经从D-丝氨酸和L-丝氨酸合成。从L-丝氨酸衍生的化合物不活跃。从D-丝氨酸衍生的化合物表现出抗菌活性，但不稳定，并且尚未进行与PBP的结合研究。希望如果引物结构的修改导致具有改善化学稳定性的化合物，这些研究可以进行。
• Synthesis of Substituted Alkyl 2H-Pyran-5-carboxylates
  作者：Cornelis M. Moorhoff

  DOI：10.1055/s-1997-1400

  日期：1997.6

  The successful synthesis of substituted alkyl 2H-pyran-5-carboxylates 3 from substituted alkyl 3-oxobutanoates 1 and conjugated aldehydes 2 is described.

  成功合成了取代烷基2H-吡喃-5-羧酸酯3，这一过程是通过取代烷基3-氧代丁酸酯1和共轭醛2反应得到的。
• Access to 6-hydroxy indolizines and related imidazo[1,5-<i>a</i>]pyridines through the S_N2 substitution/condensation/tautomerization cascade process
  作者：Guiyun Duan、Hao Liu、Liqing Zhang、Chunhao Yuan、Yongchao Li、Yanqing Ge

  DOI：10.1039/d1ra04425g

  日期：——

  A simple and efficient cascade reaction was developed for the construction of hydroxy substituted indolizines from pyrrole-2-carbaldehydes and commercially available 4-halogenated acetoacetic esters. Their optical properties were also evaluated.

  开发了一种简单有效的级联反应，用于从 pyrrole-2-carbaldehydes 和市售的 4-卤代乙酰乙酸酯构建羟基取代的中氮茚。还评估了它们的光学特性。
• Rearrangement mechanisms of 1,3-dithiolane sulfoxides.
  作者：Wha Suk Lee、Koo Lee、Kee Dal Nam、Yang Joon Kim

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91005-1

  日期：1991.9

  sulfide 4 gave a mixture of cis and trans monosulfoxides 5 and 6 as major and minor products, respectively, plus a small amount of disulfoxides 7. The structural assignments of cis and trans sulfoxides 5 and 6 were based on 1H NMR spectroscopy and the regiospecific deuterations of the two isomers . Under neutral conditions cis sulfoxides 5 underwent a sigmatropic rearrangement with 2-methylene hydrogens

  硫化物4的氧化分别产生作为主要产物和次要产物的顺式和反式一亚砜5和6的混合物，以及少量的二亚砜7。顺式和反式亚砜5和6的结构分配基于1 H NMR光谱和两种异构体的区域特异性氘。在中性条件下，顺式亚砜5经过2-亚甲基氢的σ重排，生成亚磺酸18，然后环化成二氢-1,4-二硫辛2。反式亚砜6重排涉及2-甲基氢经由亚磺酸19形成异构体二氢二硫辛3。在亚砜的两种反应中，亚砜4和二硫化物11也作为次要副产物形成。在酸催化剂的存在顺式亚砜5制备2在定量的产率加上少量3，而反式亚砜6，得到2作为主要产物和3作为次要。形成的机制2，3，4和11进行了讨论。
• Development of new thiazole-based iridium catalysts and their applications in the asymmetric hydrogenation of trisubstituted olefins
  作者：Pradeep Cheruku、Alexander Paptchikhine、Muhammad Ali、Jörg-M. Neudörfl、Pher G. Andersson

  DOI：10.1039/b714744a

  日期：——

  evaluated in the iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of trisubstituted olefins. Chirality was introduced into the ligands through a highly diastereoselective alkylation using Oppolzer's camphorsultam as chiral auxiliary. In general, the new catalysts are as reactive and selective as their cyclic counterparts for the asymmetric hydrogenation of various trisubstituted olefins.

  已经合成了新的基于噻唑的手性N，P-配体，它们是已知的环状噻唑配体的开链类似物，并在铱催化的三取代烯烃的不对称氢化中进行了评估。使用Oppolzer的樟脑作为手性助剂，通过高度非对映选择性烷基化将手性引入配体中。通常，对于各种三取代烯烃的不对称氢化，新催化剂与它们的环状对应物一样具有反应性和选择性。