5-(3-(4-brombenzoyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid | 1395472-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(3-(4-brombenzoyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: 5-(3-(4-bromobenzoyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid；PH-31；C902
• CAS: 1395472-39-5
• 化学式: C₂₇H₁₇BrN₂O₆S
• 分子量: 577.412
• InChiKey: QXDSUYVYKQGWBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.76
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  128.03
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基水杨酸 、 ethyl 4-(4-bromophenyl)-2,4-dioxobutanoate 、 4-(1,3-噻唑-2-基)苯甲醛 以 溶剂黄146 为溶剂， 以34%的产率得到5-(3-(4-brombenzoyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  14-3-3–PMA2蛋白与蛋白质相互作用的优化小分子稳定剂

  摘要：

  蛋白质间相互作用（PPI）的调节在化学生物学和靶向药物发现中是非常需要的，但也是非常有前途的方法。与使用化学上易处理的小分子抑制PPI相比，只有通过复杂的天然产物（如雷帕霉素，FK506，紫杉醇，福司可林，布雷菲德丁和富西花青素）才能实现这些相互作用的稳定化。Fusicoccin可稳定植物H + -ATPase PMA2和14-3-3蛋白的活化复合物。最近，我们已经表明，fusicoccin的稳定作用可以通过三取代的吡咯啉酮（pyrrolidone1，来模拟1）。在这里，我们报告1的衍生物的合成，功能活性和晶体结构可以稳定14-3-3-PMA2复合物。通过有限的化合物收集，可以确定对于活性增强而言很重要的三个修饰：1）吡咯烷酮支架向吡唑的转化； 2）将四唑部分引入与PMA2接触的苯环，以及3）添加溴与仅与14-3-3蛋白接触的苯环相连。1的吡唑衍生物与14-3-3和PMA2形成复合物的晶体

  DOI：

  10.1002/chem.201103761

文献信息

• Trisubstituted Pyrrolinones as Small-Molecule Inhibitors Disrupting the Protein–RNA Interaction of LIN28 and <i>Let-7</i>
  作者：Lydia Borgelt、Fu Li、Pascal Hommen、Philipp Lampe、Jimin Hwang、Georg L. Goebel、Sonja Sievers、Peng Wu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00546

  日期：2021.6.10

  protein–RNA interaction (PRI) using small molecules is a promising strategy to develop therapeutics. LIN28 is an RNA-binding protein that blocks the maturation of the tumor suppressor let-7 microRNAs. Herein, we performed a fluorescence polarization-based screening and identified trisubstituted pyrrolinones as small-molecule inhibitors disrupting the LIN28–let-7 interaction. The most potent compound C902

  使用小分子调节蛋白质-RNA 相互作用 (PRI) 是开发治疗方法的一种有前景的策略。 LIN28 是一种 RNA 结合蛋白，可阻止抑癌基因let-7 microRNA 的成熟。在此，我们进行了基于荧光偏振的筛选，并鉴定出三取代吡咯啉酮作为破坏 LIN28 -let-7相互作用的小分子抑制剂。最有效的化合物 C902 在 EMSA 验证测定中显示出剂量依赖性抑制作用，增强了 LIN28 冷休克结构域的热稳定性，并增加了 JAR 细胞中成熟let-7 的水平。结构-活性关系研究揭示了有助于 PRI 抑制或蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 稳定的关键结构特征。本研究中鉴定的吡咯啉酮不仅代表了一类新的 LIN28 结合分子，使有限的可用 LIN28 抑制剂多样化，而且代表了显示取代基依赖性 PRI 抑制和 PPI 激活活性的小分子的第一个例子。