2-[(2S)-4-methyl-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid | 210288-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-[(2S)-4-methyl-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid
• CAS: 210288-65-6
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₅
• 分子量: 334.372
• InChiKey: NRXZLGJMWXXTOA-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2S)-4-methyl-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯甲醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-1'-(3-methoxycarbonylmethyl-4-methyl-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]diazepone-7-carbonyl)-[4,4']bipiperidinyl-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  CuI催化的β-氨基酸或酯与芳基卤化物的偶联反应温度低于正常Ullmann反应所用的温度。轻松合成SB-214857。

  摘要：

  [反应：请参见文本] CuI催化的芳基卤化物与β-氨基酸或β-氨基酸酯的偶联反应在100摄氏度下于48小时内完成，这表明β-氨基酸的结构具有促进作用用于乌尔曼型芳基胺化反应。该偶联反应可用于制备对映体纯的N-芳基β-氨基酸。使用这种方法，开发了一种有效的合成途径，可产生有效的GPIIb / IIIa受体拮抗剂SB214857。

  DOI：

  10.1021/ol016258r
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-异丙基苯基)-2-硫脲 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲酸酐 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 2-[(2S)-4-methyl-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  CuI催化的β-氨基酸或酯与芳基卤化物的偶联反应温度低于正常Ullmann反应所用的温度。轻松合成SB-214857。

  摘要：

  [反应：请参见文本] CuI催化的芳基卤化物与β-氨基酸或β-氨基酸酯的偶联反应在100摄氏度下于48小时内完成，这表明β-氨基酸的结构具有促进作用用于乌尔曼型芳基胺化反应。该偶联反应可用于制备对映体纯的N-芳基β-氨基酸。使用这种方法，开发了一种有效的合成途径，可产生有效的GPIIb / IIIa受体拮抗剂SB214857。

  DOI：

  10.1021/ol016258r

文献信息

• [EN] BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE FIBRINOGENE BICYCLIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO1995018619A1

  公开（公告）日：1995-07-13

  Certain compounds within formula (I) are inhibitors of platelet aggregation wherein A1 is NH or CH2; R is H, C1-6alkyl, benzyl or a carboxy protecting group; R3 is C1-6alkyl, Ar- C0-6alkyl, C1-6cycloalkyl C0-6alkyl, or Het C0-6alkyl; R6 is 4-amidino-Ar-N(CH3)CO, [[2-(4-piperidinyl)ethyl] (N-methyl)amino] carbonyl, (4,4'-bipiperidin-1-yl) carbonyl, [4-(2-aminoethyl) piperidin-1-yl]carbonyl, [[[3-(4-piperidinyl] propyl]methylamino]carbonyl, 1-[4- (4-pyridyl)piperazinyl]carbonyl, [[2-[(2-amino)pyrid -4-yl]ethyl]methylamino] carbonyl, [[2-(4-piperidinyl) ethyl]carbonyl]amino, [[2-(4-piperidinyl) ethyl]carbonyl]amino, [[2-(1-piperazinyl) ethyl]methylamino] -carbonyl, or [[(1,2,3,4- tetrahydro-7-isoquinolinyl] amino] carbonyl; and X is H, C1-4alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkthio, trifluoroalkyl, N(R')2, CO2R', CON(R')2, OH, F, Cl, Br or I.

  公式（I）中的某些化合物是血小板聚集抑制剂，其中A1为NH或CH2; R为H、C1-6烷基、苄基或羧基保护基；R3为C1-6烷基、Ar-C0-6烷基、C1-6环烷基C0-6烷基或Het C0-6烷基；R6为4-酰胺基-Ar-N（CH3）CO、[[2-（4-哌啶基）乙基]（N-甲基）氨基]羰基、（4,4'-联哌啶-1-基）羰基、[4-（2-氨乙基）哌啶-1-基]羰基、[[[3-（4-哌啶基]丙基]甲基氨基]羰基、1-[4-（4-吡啶基）哌嗪基]羰基、[[2-[(2-氨基)吡啶-4-基]乙基]甲基氨基]羰基、[[2-（4-哌啶基）乙基]羰基]氨基、[[2-（4-哌啶基）乙基]羰基]氨基、[[2-（1-哌嗪基）乙基]甲基氨基]-羰基或[[(1,2,3,4-四氢-7-异喹啉基]氨基]羰基；X为H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、三氟甲基、N（R'）2、CO2R'、CON（R'）2、OH、F、Cl、Br或I。
• BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0738150A1

  公开（公告）日：1996-10-23
• EP0738150A4
  申请人：——

  公开号：EP0738150A4

  公开（公告）日：1997-03-19
• ENZYMATIC RESOLUTION OF BENZODIAZEPINE-ACETIC ACID ESTERS WITH A LIPASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0964928A1

  公开（公告）日：1999-12-22
• US6117866A
  申请人：——

  公开号：US6117866A

  公开（公告）日：2000-09-12