N-(3-((2-((4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)amino)thieno[3,2-d] pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide | 1353550-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(3-((2-((4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)amino)thieno[3,2-d] pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[3-[2-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)anilino]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1353550-78-3
• 化学式: C₂₇H₂₇N₅O₄S
• 分子量: 517.608
• InChiKey: LFDFWUWZMDGLIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲苯磺酰基-3-氨基苯酚 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正丁醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-(3-((2-((4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)amino)thieno[3,2-d] pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物作为强力JAK3抑制剂的合成及其生物学活性，可用于治疗特发性肺纤维化。

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的肺部疾病，诊断后中位生存期仅为3-5年。Janus激酶3（JAK3）在各种自体免疫疾病（包括类风湿性关节炎（RA）和自体免疫相关的肺纤维化）的发病机理中具有公认的作用。在这项研究中，通过使用构象受限的设计策略，合成了一系列噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物作为有效的JAK3抑制剂，用于治疗IPF。其中，最有效的JAK3抑制剂8e（IC50 = 1.38 nM）根据苏木精-伊红（HE）染色法对博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化的肺组织染色显着降低了气囊炎和纤维化程度鼠标模型。通过测定Masson和羟脯氨酸（HYP）含量可以明显减少肺胶原沉积，也证明了其在治疗纤维化中的功效。此外，8e还降低了肺组织中炎性标记物IL-6，IL-17A，TNF-α和丙二醛（MDA）的表达，这表明其抗炎活性比参考药物（nintedanib和吉非替尼）。此外，它对正常人支气管上皮细胞（HBE）（IC50>

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115254

文献信息

• NOVEL FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR INHIBITION OF TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：Cha Mi Young

  公开号：US20130116213A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention relates to a novel fused pyrimidine derivative having an inhibitory activity for tyrosine kinases, and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancers, tumors, inflammatory diseases, autoimmune diseases, or immunologically mediated diseases comprising same as an active ingredient.

  本发明涉及一种新型融合嘧啶衍生物，具有对酪氨酸激酶的抑制活性，以及一种药物组合物，其作为活性成分用于预防或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫疾病或免疫介导性疾病。
• US8957065B2
  申请人：——

  公开号：US8957065B2

  公开（公告）日：2015-02-17
• US9345719B2
  申请人：——

  公开号：US9345719B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• USRE46511E1
  申请人：——

  公开号：USRE46511E1

  公开（公告）日：2017-08-15
• Synthesis and biological activity of thieno[3,2-d]pyrimidines as potent JAK3 inhibitors for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
  作者：Yanming Zhu、Xu Zheng、Changyuan Wang、Xiuli Sun、Huijun Sun、Tengyue Ma、Yanxia Li、Kexin Liu、Lixue Chen、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115254

  日期：2020.1

  with a median survival of only 3-5 years from diagnosis. Janus kinase 3 (JAK3) has a well-established role in the pathogenesis of various autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis (RA) and autoimmune-related pulmonary fibrosis. In this study, through the use of a conformationally-constrained design strategy, a series of thieno[3,2-d]pyrimidines were synthesized as potent JAK3 inhibitors

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的肺部疾病，诊断后中位生存期仅为3-5年。Janus激酶3（JAK3）在各种自体免疫疾病（包括类风湿性关节炎（RA）和自体免疫相关的肺纤维化）的发病机理中具有公认的作用。在这项研究中，通过使用构象受限的设计策略，合成了一系列噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物作为有效的JAK3抑制剂，用于治疗IPF。其中，最有效的JAK3抑制剂8e（IC50 = 1.38 nM）根据苏木精-伊红（HE）染色法对博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化的肺组织染色显着降低了气囊炎和纤维化程度鼠标模型。通过测定Masson和羟脯氨酸（HYP）含量可以明显减少肺胶原沉积，也证明了其在治疗纤维化中的功效。此外，8e还降低了肺组织中炎性标记物IL-6，IL-17A，TNF-α和丙二醛（MDA）的表达，这表明其抗炎活性比参考药物（nintedanib和吉非替尼）。此外，它对正常人支气管上皮细胞（HBE）（IC50>