Boc-Tyr(o-F)-OH | 125218-32-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Tyr(o-F)-OH
• 英文别名: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid (N-Boc-2-fluorotyrosine)；(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid；(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)propionic acid；(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid；(2S)-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 125218-32-8
• 化学式: C₁₄H₁₈FNO₅
• 分子量: 299.299
• InChiKey: WEICTNRFBRIIRB-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  488.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Tyr(o-F)-OH 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-[(3S)-4-[(2S)-2-[(4-carbamimidoylbenzoyl)amino]-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)propanoyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 tyrosine phenol lyase 、 ammonium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 Boc-Tyr(o-F)-OH
  参考文献：
  名称：

  使用非天然氨基酸探测酮类固醇异构酶活性位点氧阴离子空穴氢键的能量学

  摘要：

  氢键在酶活性位点中无处不在，在反应过程中提供结合相互作用和稳定底物基团上的电荷重排。但是，了解它们相对于水溶液中氢键的催化贡献的起源和大小仍然很困难，部分原因是在传统定点诱变实验的能量解释中遇到了复杂性。已经建议酮类固醇异构酶和其他酶的活性位点氢键基团通过“短、强”或“低势垒”氢键提供能量稳定，这些氢键是由于它们的 pKa 或质子亲和力与跃迁的匹配而形成的状态。还提出，相对于水溶液，酮类固醇异构酶和其他酶活性位点提供静电环境，导致对基态到过渡态电荷重排的更大能量反应（即更大的“敏感性”），从而提供催化作用相对于水中的相应反应。为了测试这些模型，我们在酮类固醇异构酶 (KSI) 氧阴离子孔中用氟酪氨酸 (F-Tyr's) 取代酪氨酸，以系统地改变活性位点氢键供体的质子亲和力，同时最大限度地减少空间或结构影响。我们发现，内在 F-Tyr 酸度增加 40 倍不会导致与三种不同底物反应的活性发生显着变化。F-Tyr

  DOI：

  10.1021/ja413174b

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：WO2010103333A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention is directed to therapeutic compounds which have activity as agonists of GPR119 and are useful for the treatment of metabolic disorders including type II diabetes (I).

  本发明涉及作为GPR119激动剂的治疗化合物，并且可用于治疗包括2型糖尿病（I）的代谢紊乱。
• Amino acids and peptides. X. Leu-enkephalin analogues containing a fluorinated aromatic amino acid.
  作者：Mitsuko MAEDA、Koichi KAWASAKI、Joe WATANABE、Hiroshi KANETO

  DOI：10.1248/cpb.37.826

  日期：——

  Leu-enkephalin analogues containing a fluorinated derivative of Tyr1 or Phe4 were synthesized by the solid-phase method and their biological activities were studied. Fluorination of the p-position of Phe4 resulted in a marked potentiation of the inhibitory effect on electrically induced contractions of guinea-pig ileum (GPI) and mouse vas deferens (MVD). On the other hand, substitution of fluorine for the hydroxyl group of Tyr1 or introduction of a trifluoromethyl group at the p-position of Phe4 markedly reduced the inhibitory effect in both preparations. Fluorination of other positions of Tyr1 and Phe4 did not cause substantial changes in the activities as compared with Leu-enkephalin.

  通过固相法合成了含有 Tyr1 或 Phe4 含氟衍生物的亮氨酸脑啡肽类似物，并研究了它们的生物活性。对 Phe4 的 p 位进行氟化可明显增强对电诱导的豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）收缩的抑制作用。另一方面，用氟取代 Tyr1 的羟基或在 Phe4 的 p 位上引入三氟甲基，可明显降低这两种制剂的抑制作用。与亮氨酸脑啡肽相比，Tyr1 和 Phe4 其他位置的氟化并没有引起活性的实质性变化。
• Studies on Analgesic Oligopeptides. VII. Solid Phase Synthesis and Biological Properties of Tyr-D-Arg-Phe-.BETA.Ala-NH2 and its Fluorinated Aromatic Amino Acid Derivatives.
  作者：Yusuke SASAKI、Akihiro AMBO、Kenji SUZUKI

  DOI：10.1248/cpb.39.2316

  日期：——

  Tyr-D-Arg-Phe-beta Ala-NH2 (I) and its six fluorinated analogs were synthesized. Their opioid receptor binding properties were examined in vitro and their analgesic activity in vivo using the mouse writhing test. It was found that I was one of the most selective and potent mu-receptor agonists reported to date. [Tyr(2F)1](VI) and [Tyr(3F)1](V) derivatives of I showed similar biological properties to those of I. Since

  合成了Tyr-D-Arg-Phe-βAla-NH2（I）及其六个氟化类似物。使用小鼠扭体试验对它们的阿片样物质受体结合特性进行了体外检查，并在体内对其进行了镇痛作用。人们发现我是迄今为止报道的最有选择性和最有力的mu受体激动剂之一。I的[Tyr（2F）1]（VI）和[Tyr（3F）1]（V）衍生物显示出与I相似的生物学特性。由于这些肽具有抗酶促降解作用，因此，它们被认为是优异的试剂。受体在体内和体外介导生物学特性的功能研究。
• Substituted phenethylamine derivatives
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US07553969B1

  公开（公告）日：2009-06-30

  Substituted phenethylamine compounds of Formula (1) that function as motilin receptor antagonists: Formula (1).

  公式（1）的取代苯乙胺化合物，其作为胃动素受体拮抗剂：公式（1）。
• Compounds for the Treatment of Metabolic Disorders
  申请人：Barba Oscar

  公开号：US20120077793A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to therapeutic compounds which have activity as agonists of GPR119 and are useful for the treatment of metabolic disorders including type II diabetes.

  本发明涉及具有GPR119激动剂活性的治疗化合物，用于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病。