9-((4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)amino)-N-methylacridine-4-carboxamide | 1448509-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-((4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)amino)-N-methylacridine-4-carboxamide
• 英文别名: 9-[4-[(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]butylamino]-N-methylacridine-4-carboxamide
• CAS: 1448509-15-6
• 化学式: C₂₂H₂₅N₉O
• 分子量: 431.5
• InChiKey: DNPNLKPIIYPGNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  156.76
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-chloroacridine-4-carbonyl chloride 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 9-((4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)amino)-N-methylacridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发二价配体以靶向 CUG 三重重复，这是 1 型强直性营养不良的病原体

  摘要：

  扩展的 CUG 重复转录本 (CUG exp ) 是通过隔离肌盲样 1 蛋白 (MBNL1) 导致 1 型强直性肌营养不良 (DM1) 的病原体，MBNL1 是可变剪接的调节因子。基于先前报道在体外测定中具有活性的配体 ( 1 )，我们提出了一个包含 10个二聚配体 ( 4-13 )的小文库的合成，这些配体的长度、组成和附着点不同链接链。与寡醚接头相比，寡氨基接头对 CUG RNA 的亲和力更大，并且更有效。最有效的体外配体（9) 被证明是水溶性的并且具有细胞和细胞核渗透性，在 DM1 细胞模型中显示 MBNL1 核糖核病灶几乎完全分散。使用延时共聚焦荧光显微镜观察到9的生物活性的直接证据是其在单个活 DM1 模型细胞中分散核糖核病灶的能力。

  DOI：

  10.1021/jm400794z

文献信息

• Development of novel macrocyclic small molecules that target CTG trinucleotide repeats
  作者：Julio F. Serrano、JuYeon Lee、L. Daniel Curet、Lauren D. Hagler、Sarah E. Bonson、Emma J. Schuster、Steven C. Zimmerman

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.022

  日期：2019.7

  molecular design, synthesis, and investigation of a series of acridine-triaminotriazine macrocycles that selectively bind to CTG trinucleotide repeats in DNA with minimal nonspecific binding. The limited conformational flexibility enforces the stacking of the triaminotriazine and acridine units. Isothermal titration calorimetry studies and Job plot analyses revealed that the ligands bound to d(CTG) mismatched

  我们描述了分子设计，合成和一系列selectively啶-三氨基三嗪大环的研究，这些环选择性地以最小的非特异性结合结合到DNA中的CTG三核苷酸重复序列上。有限的构象柔性迫使三氨基三嗪和a啶单元的堆叠。等温滴定量热法研究和乔布图分析表明，配体与d（CTG）错配位点结合。aqueous啶和三氨基三嗪单元在水溶液中显示为分子内π堆积。与非环状类似物相比，大环化合物在HeLa细胞中的细胞毒性降低了近10倍，而对d（CTG·CAG）74的转录抑制却高达4倍。