顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂 | 141977-79-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂
• 中文别名: 米铂
• 英文名称: miriplatin
• 英文别名: MPT；cis[((1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine-N,N')bis(tetradecanoyloxy)]platinum(II)；Miripla；(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine;platinum(2+);tetradecanoate
• CAS: 141977-79-9
• 化学式: C₃₄H₆₈N₂O₄Pt
• 分子量: 764.005
• InChiKey: BGIHRZPJIYJKAZ-BLUNCNMSSA-L

物化性质

• 溶解度：
  DMF：< 1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.09
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

作用和用途

米铂是由日本住友制药株式会社研制开发的一种铂类抗癌药，冻干粉针剂规格为70mg/支。它在治疗肝癌、恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌及表面膀胱癌方面效果显著。与其他铂类药物相似，米铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制，进而抑制肿瘤的生长。

动物研究表明，米铂混悬液经TACE后可靶向积聚于肿瘤组织中缓释活性成分，发挥良好的抗肿瘤效果。其抗癌活性优于净司他丁斯酯。临床研究显示，米铂组和净司他丁斯酯组在2年生存率分别为75.9%（22/83）和70.3%（7/39），3年生存率分别为58.4%和48.7%，两药疗效类似。相较于净司他丁斯酯，米铂未见肝血管损伤（不影响再次治疗），对肝胆系统的不可逆性损伤（对预后带来不利影响）减少，安全性优于净司他丁斯酯。

米铂是一种溶于专用碘化罂粟子油脂肪酸乙酯的抗癌药物，与碘化罂粟子油脂肪酸乙酯具有高亲和性。通过肝动脉内给药，铂成分可在肿瘤部位长时间缓慢释放进入血液或组织中。铂二价化合物与DNA结合，通过阻止DNA合成抑制癌细胞增殖，从而提高抗癌效果。临床试验显示，不论是首次接受此项治疗的肝细胞癌患者，还是已接受过肝切除等其他治疗方法的复发患者，米铂都表现出良好的抗癌效果。

生物活性

米铂（SM-11355）是顺铂的一种衍生物，含有作为载体配体的豆蔻酸盐。它是新型亲脂性的铂络合物，用于治疗肝细胞癌。

体外研究

米铂（SM-11355）悬浮于LPD中（米铂/LPD，100 μg/mL），可抑制AH109A细胞的生长、形成铂-DNA加合物并诱导凋亡。

体内研究

在携带AH109A肿瘤细胞的小鼠中，使用不同剂量的米铂（SM-11355）悬浮于脂碘醇中的混悬液可剂量依赖性地减少肿瘤的增长率。米铂/LPD（400 μg/头）显著减少了携带AH109A细胞小鼠的肿瘤生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-(-)-1,2-cyclohexanediamine diiodoplatinum 、 肉豆蔻酸银 以 氯仿 为溶剂， 生成 顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂
  参考文献：
  名称：

  含米铂的溶液及应用、米铂冻干粉针剂及制备 方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物技术领域，具体涉及一种含米铂的溶液及应用、米铂冻干粉针剂及制备方法和应用。米铂冻干粉针剂通过将米铂溶液冻干得到，所述米铂溶液溶于含有叔丁醇和正丁醇的混合溶剂。制备方法是将米铂与叔丁醇和正丁醇的混合溶剂混合均匀，冻干得到。本发明冻干粉针剂在配制过程中使用正丁醇，可降低米铂粉针剂对生产环境的温度要求，保证米铂溶液在生产过程中于室温环境下不发生凝固或局部凝固；显著降低了等量冻干制品的溶液体积，缩短冻干时间，节省能源及制剂成本；冻干成品中心粒径分布为5～25μm；制备时能够有效地防止溶液在生产过程中发生凝固或局部凝固，减少冻干溶剂，降低生产成本，所得冻干粉针剂有关物质含量低、质量稳定。

  公开号：

  CN106265500B