4-溴-6-氯吡嗪-3(2H)-酮 | 933041-13-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-溴-6-氯吡嗪-3(2H)-酮
• 英文名称: 4-bromo-6-chloropyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 5-bromo-3-chloro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 933041-13-5
• 化学式: C₄H₂BrClN₂O
• 分子量: 209.43
• InChiKey: YUPQAGSTMGZXNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 密度：
  2.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-羟基-6-氯哒嗪	6-chloro-2H-pyridazin-3-one	19064-67-6	C4H3ClN2O	130.534

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-溴-6-氯-2-甲基-2H-吡嗪-3-酮	4-bromo-6-chloro-2-methylpyridazin-3(2H)-one	1178884-53-1	C5H4BrClN2O	223.457

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-6-氯吡嗪-3(2H)-酮 、 碘甲烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.3h， 以79%的产率得到4-溴-6-氯-2-甲基-2H-吡嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  N-（3-（2-（2-（羟乙氧基）氧基）-6-吗啉代吡啶-4-基）-4-甲基苯基）-2-（三氟甲基）异烟酰胺类药物的设计和发现靶向RAS突变癌：通往临床的途径。

  摘要：

  RAS的直接药理抑制作用仍然难以捉摸，由于RAF信号的复杂性质，活化RAS的下游以及假定的RAF抑制剂的总体激酶选择性较差，因此针对CRAF的努力一直具有挑战性。在本文中，我们描述了15（LXH254，Aversa，R .；等人，国际专利WO2014151616A1，2014），一种选择性的B / C RAF抑制剂，其通过关注药物样性质和选择性而开发。我们以前的工具化合物，3（RAF709;西口，GA;等人，J.医学化学式。2017年，60（4969），在临床前模型中是有效的，选择性的，有效的和良好的耐受性，但是人类固有的高清除率阻止了进一步的发展，并促使人们进一步研究紧密的类似物。基于结构的方法产生了带有醇侧链的吡啶系列，该侧链可以与DFG环相互作用并显着提高了细胞效能。进一步缓解人类固有的清除和时间依赖性抑制导致15的发现。由于其优异的性能，它已经通过毒理学研究进展，并正在1期临床试验中进行测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00161
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-溴-6-氯吡嗪-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  PI3K/HDAC双重抑制剂新型吡嗪酮衍生物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  PI3Ks和HDACs在白血病的发生和发展中起着重要作用。在此，基于支架置换和杂合策略，合理设计和合成了一系列新型吡嗪-2(1 H )-酮衍生物作为新型双重 PI3K 和 HDAC 抑制剂。大多数目标化合物对 PI3Kα 和 HDAC6 显示出强大的抑制效力。特别是，化合物9q对 PI3Kα 和 HDAC6 具有抑制作用，IC 50值为 372 nM 和 4.5 nM，对 MV4-11 细胞具有抗增殖活性，IC 50值为 0.093 ± 0.012 μM。进一步的机理研究表明9q诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G2/M期，促进α-微管蛋白的乙酰化，阻断MV4-11细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号通路。所有结果表明，9q是进一步开发用于白血病治疗的新型 PI3K/HDAC 双重抑制剂的有前途的主要候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117067

文献信息

• Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
  申请人：Berthel Steven

  公开号：US20100222325A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  This application discloses 5-phenyl-1H-pyridin-2-one, 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one, and 5-Phenyl-1H-pyrazin-2-one derivatives according to generic Formulae I-III: wherein, variables Q, R, X, X′, Y 1 , Y 2 , Y 2′ , Y 3 , Y 4 , Y 5 , m, and n are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formulae I-III and at least one carrier, diluent or excipient.

  该应用程序根据通用公式I-III披露了5-苯基-1H-吡啶-2-酮，6-苯基-2H-吡啶-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物： 其中，变量Q、R、X、X'、Y1、Y2、Y2'、Y3、Y4、Y5、m和n的定义如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) WITH NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT (ADC) AVEC DES INHIBITEURS DE NAMPT
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019149637A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Conjugate of a binder having formula: (A) wherein AB stands for a binder, Z' stands for a linker and D stands for an active component of Formula (I): and its use as pharmaceuticals.

  一个具有以下公式的粘合剂的共轭物：(A)其中AB代表粘合剂，Z'代表连接剂，D代表公式(I)的活性成分：及其作为药物的用途。
• [EN] HETEROARYL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES HÉTÉROARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2021164735A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Provided herein are heteroaryl heterocyclic compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising same, methods for preparing same, and uses thereof, wherein the variables are as defined in the description.

  本文提供了公式（I）的杂环杂芳基化合物，包括这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们的用途，其中变量如描述中所定义。
• [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2011140488A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。
• Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2527344A1

  公开（公告）日：2012-11-28

  New pyridin-2(1h)-one derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的具有化学结构式(I)的吡啶-2(1H)-酮衍生物被披露；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。