(2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>pyrrolidine | 113451-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>pyrrolidine
• 英文别名: (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-(azidomethyl)-4-methylsulfonyloxypyrrolidine；tert-butyl (2S,4R)-2-(azidomethyl)-4-methylsulfonyloxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 113451-54-0
• 化学式: C₁₁H₂₀N₄O₅S
• 分子量: 320.37
• InChiKey: QOHFXTWYUFHATG-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1S,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2,5-diazabicyclo<2.2.1>heptane methanesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 吡啶 、 锂硼氢 、 叠氮基三甲基硅烷 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 79.5h， 生成 (2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(methylsulfonyl)oxy>pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  （1S，4S）-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷的实用合成

  摘要：

  刚性哌嗪同系物2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷（DBH）在药物化学和药物研究中得到广泛应用，但使用该支架并非易事。这封信详细介绍了一个简洁的合成序列，该序列可方便地访问克级的DBH。该路线以施陶丁格（Staudinger）减少叠氮化物为特色，以促进跨环环化

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.07.092

文献信息

• A convenient and highly chemoselective method for the reductive acetylation of azides
  作者：Terry Rosen、Isabella M. Lico、Daniel T. W. Chu

  DOI：10.1021/jo00242a051

  日期：1988.4
• ROSEN, TERRY;LICO, ISABELLA M.;CHU, DANIEL T. W., J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 7, 1580-1582
  作者：ROSEN, TERRY、LICO, ISABELLA M.、CHU, DANIEL T. W.

  DOI：——

  日期：——
• ROSEN, TERRY;CHU, DANIEL T. W.;LICO, ISABELLA M.;FERNANDES, PRABHAVATHI B+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 8, C. 1598-1611
  作者：ROSEN, TERRY、CHU, DANIEL T. W.、LICO, ISABELLA M.、FERNANDES, PRABHAVATHI B+

  DOI：——

  日期：——
• A practical synthesis of (1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
  作者：Corinne Beinat、Samuel D. Banister、Christopher S.P. McErlean、Michael Kassiou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.07.092

  日期：2013.9

  scaffold is non-trivial. This letter details a concise synthetic sequence that gives ready access to DBH on gram scale. The route features a Staudinger reduction of an azide to facilitate a transannular cyclisation

  刚性哌嗪同系物2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷（DBH）在药物化学和药物研究中得到广泛应用，但使用该支架并非易事。这封信详细介绍了一个简洁的合成序列，该序列可方便地访问克级的DBH。该路线以施陶丁格（Staudinger）减少叠氮化物为特色，以促进跨环环化
• Design, synthesis, and properties of (4S)-7-(4-amino-2-substituted-pyrrolidin-1-yl)quinolone-3-carboxylic acids
  作者：Terry Rosen、Daniel T. W. Chu、Isabella M. Lico、Prabhavathi B. Fernandes、Kennan Marsh、Linus Shen、Valerie G. Cepa、Andre G. Pernet

  DOI：10.1021/jm00403a020

  日期：1988.8

  The quinolonecarboxylic acids constitute a class of extremely potent and orally active broad-spectrum antibacterial agents. These compounds have been shown to inhibit DNA gyrase, a key enzyme in bacterial DNA replication. The 7-(3-aminopyrrolidinyl)quinolone A-60969 (1) is a particularly potent member of this class and is currently undergoing clinical evaluation. We have studied a series of enantiomerically

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。