N-hydroxy-2,6-dimethylbenzimidoyl chloride | 86793-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-2,6-dimethylbenzimidoyl chloride
• 英文别名: N-hydroxy-2,6-dimethylbenzenecarboximidoyl chloride
• CAS: 86793-93-3
• 化学式: C₉H₁₀ClNO
• 分子量: 183.637
• InChiKey: PNEQIGFQGNBXTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-2,6-dimethylbenzimidoyl chloride 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 四溴化碳 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-(N-benzyl-2-chloro-4-((3-(2,6-dimethylphenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)benzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dimethylbenzaldehyde oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-hydroxy-2,6-dimethylbenzimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  通过模块化合成途径扩大氟甲脒的获取范围

  摘要：

  尽管氟甲脒结合了药物设计中最受重视的两种元素：氮和氟，但它是一种未被充分利用和研究的官能团。我们报告了通过原位生成的偕胺肟重排来实用和模块化合成氟甲脒。在室温下仅需 60 秒即可获得高产率，凸显了该协议的效率。此外，氟甲脒被证明是合成各种脲和氨基甲酸酯的有用中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00131

文献信息

• [EN] HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC CONDITIONS AND DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2018039386A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): (I), wherein L1, A, X1, X2, R1, R2, and R3 are described herein.

  这项发明涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及FXR在其中发挥作用的其他疾病，其化学式为(I)：(I)，其中L1、A、X1、X2、R1、R2和R3如本文所述。
• [EN] NEW COMPOUNDS 955<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009010784A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): wherein the substituents are as defined in the specification, are described and claimed. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy. The present invention also relates to processes for the preparation of said compounds.

  公式(I)的化合物：其中取代基如说明书中所定义，已被描述和声称。本发明进一步涉及包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物在治疗中的用途。本发明还涉及制备所述化合物的方法。
• An improved synthesis of 1,2-benzisoxazoles: TBAF mediated 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides and benzyne
  作者：Christian Spiteri、Pallavi Sharma、Fengzhi Zhang、Simon J. F. Macdonald、Steve Keeling、John E. Moses

  DOI：10.1039/b922489k

  日期：——

  An efficient synthesis of a range of 1,2-benzisoxazoles using an improved 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides and benzyne is described. Key to the procedure is the in situ generation of the reactive nitrile oxide and benzyne reaction partners mediated by TBAF. Reactions are complete within 30 s, giving the target products in good to excellent yield.

  描述了使用改进的腈和苯炔的1,3-偶极环加成反应，有效合成一系列1,2-苯并恶唑类化合物的方法。该过程的关键是由TBAF介导的原位生成反应性一氧化氮和苯炔反应伙伴。反应在30 s内完成，使目标产物具有良好或极好的收率。
• An efficient entry to 1,2-benzisoxazoles via 1,3-dipolar cycloaddition of in situ generated nitrile oxides and benzyne
  作者：Christian Spiteri、Christopher Mason、Fengzhi Zhang、Dougal J. Ritson、Pallavi Sharma、Steve Keeling、John E. Moses

  DOI：10.1039/b927235f

  日期：——

  An efficient protocol for the synthesis of a range of 1,2-benzisoxazoles using an improved 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides and benzyne is described. Key to the procedure is the in situ generation of the reactive nitrile oxide and benzyne reactants simultaneously.

  使用改进的1，3-偶极环加成腈和2，3-偶极环加成反应合成一系列1,2-苯并恶唑的有效方法 苯并描述。该过程的关键是原位生成反应性一氧化氮和苯并 同时反应物。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Nonsteroidal Farnesoid X Receptor (FXR) Antagonists: Molecular Basis of FXR Antagonism
  作者：Huang Huang、Pei Si、Lei Wang、Yong Xu、Xin Xu、Jin Zhu、Hualiang Jiang、Weihua Li、Lili Chen、Jian Li

  DOI：10.1002/cmdc.201500136

  日期：2015.7

  ring, displayed the best antagonistic activity against FXR with good cellular potency (IC50=12.2±0.2 μM). Eventually, this compound was used as a probe in a molecular dynamics simulation assay. Our results allowed us to propose an essential molecular basis for FXR antagonism, which is consistent with a previously reported antagonistic mechanism; furthermore, E467 on H12 was found to be a hot‐spot residue

  法尼醇X受体（FXR）在胆固醇，脂质和葡萄糖代谢的调节中起着重要作用。近来，已经报道了关于FXR拮抗作用的分子基础的一些研究。然而，这些研究均未使用具有非甾体支架的FXR拮抗剂。基于我们先前报道的具有三取代异恶唑支架的FXR拮抗剂，设计了一种新型非甾体FXR配体，并用作结构修饰的先导。总共设计并合成了39种新的三取代异恶唑衍生物，其药理学特征从激动剂到拮抗剂再到FXR。值得注意的是，化合物5s（4'-[（3-3 -[[3-（2-氯苯基）-5-（2-噻吩基）异恶唑-4-基]甲氧基} -1 H-吡唑-1-基）甲基]联苯-2-羧酸），含一个噻吩基取代的异恶唑环，显示针对FXR具有良好的细胞效力（IC最好拮抗活性50 = 12.2±0.2μ中号）。最终，该化合物在分子动力学模拟分析中用作探针。我们的结果使我们能够提出FXR拮抗作用的重要分子基础，这与先前报道的拮抗机制是一致的。此外，发现H12上的