(2S,3S,4R,5R,6R)-2-(2-acetoxy-5-(4-bromo-2-methylbenzyl)-4-isopropylphenyl)-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 1240304-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R,6R)-2-(2-acetoxy-5-(4-bromo-2-methylbenzyl)-4-isopropylphenyl)-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: (1S)-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-1-[2-(acetyloxy)-5-[(4-bromo-2-methylphenyl)methyl]-4-(propan-2-yl)phenyl]-1,5-anhydro-D-glucitol
• CAS: 1240304-31-7
• 化学式: C₃₃H₃₉BrO₁₁
• 分子量: 691.57
• InChiKey: SHSHZICTLHLJCR-LNALEXQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  140.73
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5R,6R)-2-(2-acetoxy-5-(4-bromo-2-methylbenzyl)-4-isopropylphenyl)-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 水 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以80.4 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  作为选择性钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂的C-苯基D-葡萄糖醇（TP0454614）衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  葡萄糖钠共转运蛋白1（SGLT1）是从胃肠道吸收葡萄糖的主要转运蛋白。虽然据报道C-苯基D-葡萄糖醇衍生物SGL5213是用于治疗2型糖尿病的有效肠道SGLT1抑制剂，但在体外未发现SGLT1选择性（hSGLT1的IC50为29 nM，hSGLT2的IC50为20 nM）。在这项研究中，我们发现了一种通过一锅三组分缩合反应合成关键中间体12的新方法，并发现了C-苯基D-葡萄糖醇41j（TP0454614），其体外SGLT1选择性> 40倍（IC50 26 nM）。对于hSGLT1，则为1101 nM；对于hSGLT2，则为1101 nM。我们的研究结果为C-葡萄糖醇衍生物的SGLT1选择性的构效关系（SAR）提供了新的见解。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00089
• 作为产物：
  描述：

  1,5-dibromo-2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)benzene 在 吡啶 、 正丁基锂 、 甲烷磺酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.23h， 生成 (2S,3S,4R,5R,6R)-2-(2-acetoxy-5-(4-bromo-2-methylbenzyl)-4-isopropylphenyl)-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  作为选择性钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂的C-苯基D-葡萄糖醇（TP0454614）衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  葡萄糖钠共转运蛋白1（SGLT1）是从胃肠道吸收葡萄糖的主要转运蛋白。虽然据报道C-苯基D-葡萄糖醇衍生物SGL5213是用于治疗2型糖尿病的有效肠道SGLT1抑制剂，但在体外未发现SGLT1选择性（hSGLT1的IC50为29 nM，hSGLT2的IC50为20 nM）。在这项研究中，我们发现了一种通过一锅三组分缩合反应合成关键中间体12的新方法，并发现了C-苯基D-葡萄糖醇41j（TP0454614），其体外SGLT1选择性> 40倍（IC50 26 nM）。对于hSGLT1，则为1101 nM；对于hSGLT2，则为1101 nM。我们的研究结果为C-葡萄糖醇衍生物的SGLT1选择性的构效关系（SAR）提供了新的见解。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00089

文献信息

• [EN] 4 -ISOPROPYLPHENYL GLUCITOL COMPOUNDS AS SGLT1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-ISOPROPYLPHÉNYL GLUCITOL COMME INHIBITEURS DE SGLT1
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010095768A8

  公开（公告）日：2011-08-04
• Discovery of potent, low-absorbable sodium-dependent glucose cotransporter 1 (SGLT1) inhibitor SGL5213 for type 2 diabetes treatment
  作者：Shoichi Kuroda、Yohei Kobashi、Takahiro Oi、Kenichi Kawabe、Fumiyasu Shiozawa、Lisa Okumura-Kitajima、Mami Sugisaki-Kitano、Fusayo Io、Koji Yamamoto、Hiroyuki Kakinuma

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.015

  日期：2019.1

  A new series of C-phenyl D-glucitol derivatives was designed and synthesized, and their SGLT1 inhibitory potency and absorbability were evaluated. We also investigated whether kidney drug retention could be avoided by creating molecules with different excretion pathways. To achieve a class of molecules with low absorption and that were excreted in bile, optimized synthesis was performed to bring the ClogP value and the topological polar surface area to within the appropriate ranges. Compounds 34d and 34j were poorly absorbed, but the absorbed compounds were mainly excreted in bile. Thus, smaller amounts of persistent residue in the kidneys were observed. Since 34d exerted a glucose-lowering effect at a dose of 0.3 mg/kg (p.o.) in SD rats, this compound (SGL5213) could be a clinical candidate for the treatment of type 2 diabetes.