1,5-dibromo-2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)benzene | 1240304-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,5-dibromo-2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)benzene
• 英文别名: 1,5-Dibromo-2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)benzene；1,5-dibromo-2-(methoxymethoxy)-4-propan-2-ylbenzene
• CAS: 1240304-54-4
• 化学式: C₁₁H₁₄Br₂O₂
• 分子量: 338.039
• InChiKey: ICGQLYBYUBAGMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-dibromo-2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)benzene 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 5.73h， 生成 (4-bromo-2-methylphenyl)(2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-((3R,4S,5R,6R)-2,3,4,5-tetrakis((trimethylsilyl)oxy)-6-(((trimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  作为选择性钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂的C-苯基D-葡萄糖醇（TP0454614）衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  葡萄糖钠共转运蛋白1（SGLT1）是从胃肠道吸收葡萄糖的主要转运蛋白。虽然据报道C-苯基D-葡萄糖醇衍生物SGL5213是用于治疗2型糖尿病的有效肠道SGLT1抑制剂，但在体外未发现SGLT1选择性（hSGLT1的IC50为29 nM，hSGLT2的IC50为20 nM）。在这项研究中，我们发现了一种通过一锅三组分缩合反应合成关键中间体12的新方法，并发现了C-苯基D-葡萄糖醇41j（TP0454614），其体外SGLT1选择性> 40倍（IC50 26 nM）。对于hSGLT1，则为1101 nM；对于hSGLT2，则为1101 nM。我们的研究结果为C-葡萄糖醇衍生物的SGLT1选择性的构效关系（SAR）提供了新的见解。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00089
• 作为产物：
  描述：

  3-异丙基苯酚 在 溴 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1,5-dibromo-2-isopropyl-4-(methoxymethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  作为选择性钠依赖性葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）抑制剂的C-苯基D-葡萄糖醇（TP0454614）衍生物的合成与结构-活性关系

  摘要：

  葡萄糖钠共转运蛋白1（SGLT1）是从胃肠道吸收葡萄糖的主要转运蛋白。虽然据报道C-苯基D-葡萄糖醇衍生物SGL5213是用于治疗2型糖尿病的有效肠道SGLT1抑制剂，但在体外未发现SGLT1选择性（hSGLT1的IC50为29 nM，hSGLT2的IC50为20 nM）。在这项研究中，我们发现了一种通过一锅三组分缩合反应合成关键中间体12的新方法，并发现了C-苯基D-葡萄糖醇41j（TP0454614），其体外SGLT1选择性> 40倍（IC50 26 nM）。对于hSGLT1，则为1101 nM；对于hSGLT2，则为1101 nM。我们的研究结果为C-葡萄糖醇衍生物的SGLT1选择性的构效关系（SAR）提供了新的见解。

  DOI：

  10.1248/cpb.c20-00089

文献信息

• 4-ISOPROPYL-6-METHOXYPHENYL GLUCITOL COMPOUND
  申请人：Kakinuma Hiroyuki

  公开号：US20130165645A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  A compound, which inhibits SGLT1 (sodium-dependent glucose transporter 1) activity to suppress absorption of glucose or the like, thereby suppressing abnormal glucose tolerance or postprandial hyperglycemia in diabetes, is provided. Specifically, a 4-isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound represented by the following formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided:

  提供了一种化合物，它抑制SGLT1（钠依赖型葡萄糖转运蛋白1）的活性，从而抑制葡萄糖等物质的吸收，进而抑制糖尿病患者的异常葡萄糖耐量或餐后高血糖。具体来说，提供了下列式（I）所代表的4-异丙基-6-甲氧基苯基葡糖醇化合物，或其药用可接受的盐：
• 4-isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound
  申请人：Kakinuma Hiroyuki

  公开号：US09161945B2

  公开（公告）日：2015-10-20

  A compound, which inhibits SGLT1 (sodium-dependent glucose transporter 1) activity to suppress absorption of glucose or the like, thereby suppressing abnormal glucose tolerance or postprandial hyperglycemia in diabetes, is provided. Specifically, a 4-isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound represented by the following formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided:

  提供了一种化合物，该化合物抑制SGLT1（钠依赖性葡萄糖转运蛋白1）活性，以抑制葡萄糖或类似物质的吸收，从而抑制糖尿病患者的异常葡萄糖耐受性或餐后高血糖。具体而言，提供了一种由以下公式（I）表示的4-异丙基-6-甲氧基苯基葡萄糖醇化合物，或其药学上可接受的盐：
• 4-Isopropyl-6-methoxyphenyl glucitol compound
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2607360B1

  公开（公告）日：2015-08-19
• [EN] 4 -ISOPROPYLPHENYL GLUCITOL COMPOUNDS AS SGLT1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-ISOPROPYLPHÉNYL GLUCITOL COMME INHIBITEURS DE SGLT1
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010095768A8

  公开（公告）日：2011-08-04
• PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC DRUG FOR CONSTIPATION
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2952206B1

  公开（公告）日：2018-10-24