(S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol | 159338-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol
• 英文别名: diethyl (3S)-3-(t-butoxycarbonyl)amino-2,2-difluoro-4-hydroxybutylphosphonate；(s)-N-(t-butyloxycarbonyl)-3-[1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl]-alaninol；tert-butyl N-[(2S)-4-diethoxyphosphoryl-4,4-difluoro-1-hydroxybutan-2-yl]carbamate
• CAS: 159338-02-0
• 化学式: C₁₃H₂₆F₂NO₆P
• 分子量: 361.323
• InChiKey: QOCKITYILQLBJF-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67%的产率得到(2S)-2-(t-butoxycarbonyl)amino-3,3-difluoro-4-diethylphosphonobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  易于获得次要磷酸盐的氟化膦酸酯模拟物。L-磷酸丝氨酸，L-磷酸四氢苏氨酸和L-磷酸苏氨酸的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物的合成。

  摘要：

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过

  DOI：

  10.1021/jo9604752
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-1,2-(N,O-isopropylidene)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol 在 Dowex-50 x 8 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以60%的产率得到(S)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-3-<1',1'-difluoro(diethylphosphono)methyl>alaninol
  参考文献：
  名称：

  易于获得次要磷酸盐的氟化膦酸酯模拟物。L-磷酸丝氨酸，L-磷酸四氢苏氨酸和L-磷酸苏氨酸的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物的合成。

  摘要：

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过

  DOI：

  10.1021/jo9604752

文献信息

• Lipase-catalyzed enantioselective acylation of prochiral 2-(ω-phosphono)alkyl-1,3-propanediols: Application to the enantioselective synthesis of ω-phosphono-α-amino acids
  作者：Tsutomu Yokomatsu、Mutsumi Sato、Shiroshi Shibuya

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00354-0

  日期：1996.9

  Lipase PS catalyzed acetylation of prochiral 2-(omega-phosphono)alkyl-1,3-propanediols 1a-c was found to proceed with high enantioselectivity. The applications of phosphonic chirons 2a-c thus obtained were illustrated by the stereocontrolled synthesis of omega-phosphono-alpha-amino acids such as L-AP-3, L-AP-4, and N-Boc-L-F(2)Pab(OEt)(2)-OH. Copyright (C) 1996 Published by Elsevier Science Ltd
• Synthesis of the (α,α-difluoroalkyl)phosphonate analogue of phosphoserine
  作者：David B. Berkowitz、Quanrong Shen、Jun-Ho Maeng

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78242-6

  日期：1994.8

  The synthesis of the (alpha,alpha-difluoroalkyl)phosphonate analogue of L-phosphoserine, 5, in a form appropriate for solid phase peptide synthesis, is reported. Two independent routes are described, starting from L-serine or (R)-isopropylideneglycerol. In each case, PCF2-C bond formation is achieved by triflate displacement with diethyl lithiodifluoromethylphosphonate.
• Synthesis and application of N-Boc-L-2-amino-4-(diethylphosphono)-4,4-difluorobutanoic acid for solid-phase synthesis of nonhydrolyzable phosphoserine peptide analogues
  作者：Akira Otaka、Kengo Miyoshi、Terrence R Burke、Peter P Roller、Hideki Kubota、Hirokazu Tamamura、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02374-k

  日期：1995.2

  Synthesis of N-Boc-L-2-amino-4-(diethylphosphono)-4,4 acid is reported. This analogue was utilized for the solid-phase synthesis of a peptide containing a nonhydrolyzable phosphoserine mimetic.