4-溴-戊烷-2,3-二酮 | 21619-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-溴-戊烷-2,3-二酮
• 中文别名: 4-溴戊烷-2,3-二酮
• 英文名称: 4-bromopentane-2,3-dione
• CAS: 21619-25-0
• 化学式: C₅H₇BrO₂
• 分子量: 179.013
• InChiKey: VHBQPPMMBOGTCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-戊烷-2,3-二酮 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-acetyl-2-methyl-7-[[3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl]-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIAZOLOPYRIMIDINONES AS MODULATORS OF NMDA RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] THIAZOLOPYRIMIDINONES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR NMDA

  摘要：

  本发明涉及某些噻唑吡咯嘧啶酮化合物，用于调节NMDA受体活性，包括这些化合物的药物组合物以及治疗神经和精神疾病的方法。

  公开号：

  WO2015052226A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-戊二酮 在 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-溴-戊烷-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  作为组胺H 3受体拮抗剂的唑衍生物，第I部分：噻唑-2-基醚

  摘要：

  大多数人类组胺H 3受体（h H 3 R）拮抗剂遵循一般的结构蓝图，其包含通过间隔子连接至取代的核心元素的基本部分。在该研究中，通过一些在纳摩尔浓度范围内显示出h H 3 R结合亲和力的醚衍生物证明了噻唑-2-基醚部分在核心区域的接受。多种结构基序用作取代基，以增强体外h H 3 R的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.07.098

文献信息

• [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE BINDING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA DÉSOXYCYTIDINE KINASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017120585A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  There are provided, inter alia, compounds useful for binding to deoxycytidine kinase, and compounds and methods useful to modulate deoxycytidine kinase.

  提供了一些有用于结合去氧胞苷激酶的化合物，以及用于调节去氧胞苷激酶的化合物和方法。
• Structure-Guided Development of Deoxycytidine Kinase Inhibitors with Nanomolar Affinity and Improved Metabolic Stability
  作者：Julian Nomme、Zheng Li、Raymond M. Gipson、Jue Wang、Amanda L. Armijo、Thuc Le、Soumya Poddar、Tony Smith、Bernard D. Santarsiero、Hien-Anh Nguyen、Johannes Czernin、Anastassia N. Alexandrova、Michael E. Jung、Caius G. Radu、Arnon Lavie

  DOI：10.1021/jm501124j

  日期：2014.11.26

  cells in animal models. However, our previous lead compound had a short half-life in vivo. Therefore, we set out to develop dCK inhibitors with favorable pharmacokinetic properties. We delineated the sites of the inhibitor for modification, guided by crystal structures of dCK in complex with the lead compound and with derivatives. Crystal structure of the complex between dCK and the racemic mixture of our

  最近，我们已经证明小分子 dCK 抑制剂与 de novo dNTP 生物合成途径的药理学扰动相结合可以消除动物模型中的急性淋巴细胞白血病细胞。然而，我们之前的先导化合物在体内的半衰期很短。因此，我们着手开发具有良好药代动力学特性的 dCK 抑制剂。我们在与先导化合物和衍生物复合的 dCK 晶体结构的指导下，描绘了抑制剂的修饰位点。dCK 与我们的新先导化合物的外消旋混合物之间的复合物的晶体结构表明R异构体负责激酶抑制。纯化对映异构体的动力学分析证实了这一点，这表明R-异构体对 dCK 的亲和力比S -异构体高 60 倍以上。这种新的先导化合物显着改善了代谢稳定性，使其成为基于 dCK 抑制剂治疗血液系统恶性肿瘤和其他潜在癌症的主要候选药物。
• Development and preclinical pharmacology of a novel dCK inhibitor, DI-87
  作者：Soumya Poddar、Edmund V. Capparelli、Ethan W. Rosser、Raymond M. Gipson、Liu Wei、Thuc Le、Michael E. Jung、Caius Radu、Mina Nikanjam

  DOI：10.1016/j.bcp.2019.113742

  日期：2020.2

  respectively, with tumor concentrations less than one third of plasma. Full dCK inhibition, as evaluated by PET imaging, was observed as early as 3 hours following 25 mg/kg dosing and was maintained for 12 hours, with full recovery of enzyme activity after 36 hours. When DI-87 was administered as repeated doses in combination with thymidine, full dCK inhibition was maintained at 12 hours (25 mg/kg twice daily

  背景脱氧胞苷激酶（dCK）是通过补救途径生产核苷酸的必需酶；DI-87 是一种新型 dCK 抑制剂，处于临床前开发阶段，用于抗癌治疗。目前的研究利用 PET 成像来评估 PK-PD 关系并确定药物的最佳剂量。方法 口服 DI-87 后，使用质谱法对携带 CEM 肿瘤的 NSG 小鼠进行血浆和肿瘤 PK 评估。在单剂量口服 DI-87、随后使用 [18F]CFA PET 探针和 PET 成像后评估 dCK 抑制。通过口服给予 DI-87 并同时腹膜内注射胸苷来评估肿瘤生长抑制。结果 DI-87 的体外 EC50 为 10.2 nM，蛋白结合率低。血浆和肿瘤中的 DI-87 峰值浓度分别在 1-3 小时和 3-9 小时之间观察到，肿瘤浓度低于血浆的三分之一。通过 PET 成像评估，在 25 mg/kg 剂量给药后 3 小时即可观察到完全 dCK 抑制，并维持 12 小时，36 小时后酶活性完全恢复。当
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITOR AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE LA DÉSOXYCYTIDINE KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TRETHERA CORP

  公开号：WO2022094409A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  Described herein are crystalline forms of compounds that are deoxycytidine kinase (dCK) inhibitors, methods of making such crystalline forms, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such crystalline forms, and methods of using such crystalline forms in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of deoxycytidine kinase (dCK) activity.

  本文描述了一些化合物的晶体形式，这些化合物是去氧胞嘧啶激酶（dCK）抑制剂，制备这些晶体形式的方法，包含这些晶体形式的药物组合物和药物，以及使用这些晶体形式治疗需要调节去氧胞嘧啶激酶（dCK）活性的疾病、病症或疾病的方法。
• THIAZOLOPYRIMIDINONES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160222033A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to certain thiazolopyrimidinone compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  本发明涉及某些噻唑嘧啶酮化合物、包含该类化合物的制药组合物以及使用该类化合物的治疗方法。