benzyl (2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyran)uronate trichloroacetimidate | 1045730-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl (2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyran)uronate trichloroacetimidate
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6R)-2-((benzyloxy)carbonyl)-6-(2,2,2-trichloro-1-iminoethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate；benzyl (2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyran)urinate trichloracetimide；benzyl (2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(2,2,2-trichloroethanimidoyl)oxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 1045730-24-2
• 化学式: C₂₁H₂₂Cl₃NO₁₀
• 分子量: 554.765
• InChiKey: GAQVVFXULSMGKW-YTGMWSOZSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyran)uronate trichloroacetimidate 在 palladium 10% on activated carbon 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -18.0~60.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (S)-4-amino-2-[1-(3-ethoxy-4-glucopyranuroxy-phenyl)-2-methanefulfonyl-ethyl]-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  PHENETHYLSULFONE ISOINDOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE

  摘要：

  提供了苯乙基异吲哚啉化合物，以及其药用可接受的盐、溶剂合物或立体异构体。还公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。

  公开号：

  US20120178708A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 2,3,4-tri-O-acetyl-D-glucopyranose uronate 、 三氯乙腈 在 polymer-supported 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到benzyl (2,3,4-tri-O-acetyl-α-D-glucopyran)uronate trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  基于天然抗生素多卡霉素的前药的合成和生物学评价，用于ADEPT和PMT

  摘要：

  恶性肿瘤的化学疗法通常伴随着严重的副作用，因为常见的抗癌药物缺乏选择性。解决此问题的方法是抗体导向的酶前药疗法（ADEPT）和前药单一疗法（PMT）。在此，描述了适用于两个概念的新糖苷前药的合成和生物学评估。所有前药，但一个是人血清中稳定，并显示QIC 50个值（IC 50前药/ IC 50的前药在适当的糖水解酶的存在的）向上至6500。这是最好的值为止找到的与DNA相互作用的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.201002798

文献信息

• [EN] NEW CATECHOLAMINE PRODRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS À BASE DE CATÉCHOLAMINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2020234274A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present invention provides compounds of formula (Id) that are prodrugs of catecholamine for use in treatment of neurodegenerative diseases and disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating neurodegenerative or neuropsychiatric diseases and disorders using the compounds of the invention, in particular Parkinson's disease.

  本发明提供了式（Id）的化合物，这些化合物是儿茶酚胺的前药，用于治疗神经退行性疾病和紊乱。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物治疗神经退行性或神经精神疾病和紊乱的方法，特别是帕金森病。
• Duocarmycin-based prodrugs for cancer prodrug monotherapy
  作者：Lutz F. Tietze、Heiko J. Schuster、Kianga Schmuck、Ingrid Schuberth、Frauke Alves

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.009

  日期：2008.6

  The synthesis and biological evaluation of novel prodrugs based on the cytotoxic antibiotic duocarmycin SA (1) for a selective treatment of cancer using a prodrug monotherapy (PMT) are described. Transformation of the phenol 8 with the glucuronic acid benzyl ester trichloroacetimidate 9b followed by reaction with DMAI x HCl (10) gives the glucuronide 11b, which is deprotected to afford the desired

  描述了基于细胞毒性抗生素双卡霉素SA（1）的新型前药的合成和生物学评估，该药物可使用前药单一疗法（PMT）选择性治疗癌症。用葡糖醛酸苄基酯三氯乙酰亚氨酸酯9b转化苯酚8，然后与DMAI x HCl（10）反应，得到葡糖醛酸苷11b，将其脱保护得到所需的含有葡糖醛酸酸部分的前药4a。另外，制备具有葡糖醛酸甲酯单元的前药4b。葡萄糖醛酸苷的细胞毒性使用HTCFA测定法确定，IC（50）值对于4a为610 nM，对于4b为3300 nM。在存在β-葡萄糖醛酸苷酶的情况下，4a表示的IC（50）值为0.9 nM，4b的表示为2.1 nM，导致QIC（50）的值对于4a约为700，对于4b约为1600。
• NEW CATECHOLAMINE PRODRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20220213071A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  The present invention provides compounds of formula (Id) that are prodrugs of catecholamine for use in treatment of neurodegenerative diseases and disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating neurodegenerative or neuropsychiatric diseases and disorders using the compounds of the invention, in particular Parkinson's disease.