(αR)-α-[[formyl(phenylmethoxy)amino]methyl]cyclobutanepropanoic acid | 1010422-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (αR)-α-[[formyl(phenylmethoxy)amino]methyl]cyclobutanepropanoic acid
• 英文别名: (I+/-R)-I+/--[[Formyl(phenylmethoxy)amino]methyl]cyclobutanepropanoic acid；(2R)-2-(cyclobutylmethyl)-3-[formyl(phenylmethoxy)amino]propanoic acid
• CAS: 1010422-94-2
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: UMSBUCIJRUTXGW-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (αR)-α-[[formyl(phenylmethoxy)amino]methyl]cyclobutanepropanoic acid 、 二环己胺 以 正庚烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.33h， 以17.5 kg的产率得到(αR)-α-[[formyl(phenylmethoxy)amino]methyl]cyclobutanepropanoic acid N-cyclohexylcyclohexanamine salt
  参考文献：
  名称：

  肽去甲酰基酶（PDF）抑制剂的实用合成

  摘要：

  描述了N-甲酰化羟胺肽去甲酰基酶抑制剂LCD320的无色谱的实用合成 。（4S）-3- [2-（环丁基甲基）-1-氧代-2-丙烯基] -4-（苯甲基）-2-恶唑烷酮与 O-苄基羟胺的非对映选择性迈克尔反应用于建立关键的立体异构中心。我们发现，先前步骤中残留的Li +痕迹对该反应的非对映选择性有很大影响。脯氨酸衍生物（2 S，4 R还开发了在DMF中存在1-甲基咪唑的条件下使用甲磺酰氯与弱亲核性3-吡啶嗪胺的）-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸1,1-二甲基乙基酯。

  DOI：

  10.1021/op700265n
• 作为产物：
  描述：

  2-环丁基甲基丙二酸 在 哌啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 三甲基乙酰氯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.33h， 生成 (αR)-α-[[formyl(phenylmethoxy)amino]methyl]cyclobutanepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  肽去甲酰基酶（PDF）抑制剂的实用合成

  摘要：

  描述了N-甲酰化羟胺肽去甲酰基酶抑制剂LCD320的无色谱的实用合成 。（4S）-3- [2-（环丁基甲基）-1-氧代-2-丙烯基] -4-（苯甲基）-2-恶唑烷酮与 O-苄基羟胺的非对映选择性迈克尔反应用于建立关键的立体异构中心。我们发现，先前步骤中残留的Li +痕迹对该反应的非对映选择性有很大影响。脯氨酸衍生物（2 S，4 R还开发了在DMF中存在1-甲基咪唑的条件下使用甲磺酰氯与弱亲核性3-吡啶嗪胺的）-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸1,1-二甲基乙基酯。

  DOI：

  10.1021/op700265n

文献信息

• [EN] PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PEPTIDE DÉFORMYLASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009061879A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention is directed to certain 2-(alkyl)-3-[2-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)hydrazino]-3-oxopropyl}hydroxyformamide derivatives, compositions containing them, the use of such compounds in the inhibition of bacterial peptide deformylase (PDF) activity, and in the treatment of bacterial infections. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are defined herein and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of this invention are bacterial peptide deformylase inhibitors and can be useful in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及某些2-(烷基)-3-[2-(5-氟-4-嘧啶基)肼基]-3-氧代丙基}羟甲酰胺衍生物，含有它们的组合物，以及这些化合物在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染中的用途。具体而言，该发明涉及式（I）的化合物，其中R1、R2和R3在此有定义，并且其药用盐。本发明的这些化合物是细菌肽变形酶抑制剂，可用于治疗细菌感染。
• PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS
  申请人：Qin Donghui

  公开号：US20090306066A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention is directed to certain 2-(alkyl)-3-[2-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)hydrazino]-3-oxopropyl}hydroxyformamide derivatives, compositions containing them, the use of such compounds in the inhibition of bacterial peptide deformylase (PDF) activity, and in the treatment of bacterial infections. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): wherein R1, R2 and R3 are defined herein and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of this invention are bacterial peptide deformylase inhibitors and can be useful in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及某些2-(烷基)-3-[2-(5-氟-4-嘧啶基)肼基]-3-氧代丙基}羟基甲酰胺衍生物，包含它们的组合物，这些化合物在抑制细菌肽变形酶（PDF）活性和治疗细菌感染方面的使用。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物：其中R1，R2和R3在此定义，并且其药学上可接受的盐。本发明的化合物是细菌肽变形酶抑制剂，可用于治疗细菌感染。
• US7893056B2
  申请人：——

  公开号：US7893056B2

  公开（公告）日：2011-02-22
• Practical Synthesis of a Peptide Deformylase (PDF) Inhibitor
  作者：Yugang Liu、Mahavir Prashad、Lech Ciszewski、Kevin Vargas、Oljan Repič、Thomas J. Blacklock

  DOI：10.1021/op700265n

  日期：2008.3.1

  A practical chromatography-free synthesis of an N-formylated hydroxylamine peptide deformylase inhibitor LCD320 is described. A diastereoselective Michael reaction of (4 S)-3-[2-(cyclobutylmethyl)-1-oxo-2-propenyl]-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone with O-benzyl hydroxylamine was used to establish the key stereogenic center. We found that traces of residual Li + from a previous step had a great impact

  描述了N-甲酰化羟胺肽去甲酰基酶抑制剂LCD320的无色谱的实用合成 。（4S）-3- [2-（环丁基甲基）-1-氧代-2-丙烯基] -4-（苯甲基）-2-恶唑烷酮与 O-苄基羟胺的非对映选择性迈克尔反应用于建立关键的立体异构中心。我们发现，先前步骤中残留的Li +痕迹对该反应的非对映选择性有很大影响。脯氨酸衍生物（2 S，4 R还开发了在DMF中存在1-甲基咪唑的条件下使用甲磺酰氯与弱亲核性3-吡啶嗪胺的）-4-氟-1,2-吡咯烷二羧酸1,1-二甲基乙基酯。