(11S)-10-(4-beta-D-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 1041181-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (11S)-10-(4-beta-D-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: (11S)-10-(4-β-D-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• CAS: 1041181-54-7
• 化学式: C₄₂H₄₅N₃O₁₈
• 分子量: 879.829
• InChiKey: MTMGIOPSMFRBBQ-KZCSFGPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  63.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  255.34
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11S)-10-(4-beta-D-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one 在 β-galactosidase 、 sodium methylate 甲醇 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8-benzyl DC-81
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[2, 1-C][1, 4]BENZODIAZEPINE-GLYCOSIDE PRODRUG USEFUL AS A SELECTIVE ANTI TUMOR AGENT

  摘要：

  本发明提供了一种新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药，其通用公式为1a-b，可作为选择性抗癌剂。本发明还提供了一种制备新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药的方法，其通用公式为1a-b。本发明还提供了通过大肠杆菌β-半乳糖苷酶激活这些前药，并预期这些分子在大肠杆菌β-半乳糖苷酶存在的情况下对人类癌细胞系具有毒性。前药1a和1b甚至在没有大肠杆菌β-半乳糖苷酶的情况下也被发现对人类癌细胞HepG2具有毒性。当被激活时，这些分子的毒性效果类似于相应的母体分子6a和6b。

  公开号：

  US20090036657A1
• 作为产物：
  描述：

  [2-amino-N-(4-β-D-2,3,4,6-tetra-O-acetylgalactopyranosyloxy-3-nitrophenyl)methoxycarbonyl-4-benzyloxy-5-methoxy-1,4-phenylene]carbonyl (2S)-pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyldithioacetal 在 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以76%的产率得到(11S)-10-(4-beta-D-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-galactopyranosyloxy-3-nitro-phenyl)methoxycarbonyl-11-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[2, 1-C][1, 4]BENZODIAZEPINE-GLYCOSIDE PRODRUG USEFUL AS A SELECTIVE ANTI TUMOR AGENT

  摘要：

  本发明提供了一种新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药，其通用公式为1a-b，可作为选择性抗癌剂。本发明还提供了一种制备新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环糖苷前药的方法，其通用公式为1a-b。本发明还提供了通过大肠杆菌β-半乳糖苷酶激活这些前药，并预期这些分子在大肠杆菌β-半乳糖苷酶存在的情况下对人类癌细胞系具有毒性。前药1a和1b甚至在没有大肠杆菌β-半乳糖苷酶的情况下也被发现对人类癌细胞HepG2具有毒性。当被激活时，这些分子的毒性效果类似于相应的母体分子6a和6b。

  公开号：

  US20090036657A1

文献信息

• [EN] PYRROLO [2,1-C][1, 4] BENZODIAZEPINE-GLYCOSIDE PRODRUGS USEFUL AS A SELECTIVE ANTI TUMOR AGENT<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS PYRROLO [2,1-C][1,4] BENZODIAZÉPINE-GLYCOSIDES UTILES COMME AGENT ANTI-TUMORAL SÉLECTIF
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2009016647A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention provides novel pyrrolo[2,1-c][1, 4]benzodiazepine- glycoside prodrug of general formula (1a-b), useful as selective anticancer agents. The present invention also provides a process for the preparation of novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-glycoside prodrugs of general formula (1a-b). This invention also provides activation of these produgs by E.coli β galactosidase and envisaged that these molecules are toxic to human cancer cell lines in the presence of the enzyme E.coli β -galactosidase. The prodrugs (1a and 1b) were also found to be toxic to human cancer HepG2 cells even in the absence of the E.coli β-galactosidase. The toxic effect of the molecules when activated was similar to that of the parent molecules (6a and 6b), respectively.

  本发明提供了一种新颖的通用公式（1a-b）的吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮䓬-糖苷前药，可用作选择性抗癌剂。本发明还提供了一种制备新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮䓬-糖苷前药的方法，其通用公式为（1a-b）。本发明还提供了通过大肠杆菌β-半乳糖苷酶激活这些前药，并预期这些分子在大肠杆菌β-半乳糖苷酶存在的情况下对人类癌细胞系具有毒性。这些前药（1a和1b）即使在没有大肠杆菌β-半乳糖苷酶的情况下，也被发现对人类癌细胞HepG2具有毒性。激活后分子的毒性效应与相应的母体分子（6a和6b）相似。