N-Boc-Thr-{N-[(4S)-4-amino-6-methyl-3-oxo-2-(triphenylphosphoranylidene)heptanoyl]-Leu}-[N^γ-(4,4'-dimethyloxybenzhydryl)-Asn]-D-Ala (threonine hydroxy) lactone | 221198-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-Boc-Thr-{N-[(4S)-4-amino-6-methyl-3-oxo-2-(triphenylphosphoranylidene)heptanoyl]-Leu}-[N^γ-(4,4'-dimethyloxybenzhydryl)-Asn]-D-Ala (threonine hydroxy) lactone
• 英文别名: tert-butyl N-[(3R,6S,9S,14S,17S,18R)-6-[2-[bis(4-methoxyphenyl)methylamino]-2-oxoethyl]-3,18-dimethyl-9,14-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,13,16-hexaoxo-12-(triphenyl-lambda5-phosphanylidene)-1-oxa-4,7,10,15-tetrazacyclooctadec-17-yl]carbamate；tert-butyl N-[(3R,6S,9S,14S,17S,18R)-6-[2-[bis(4-methoxyphenyl)methylamino]-2-oxoethyl]-3,18-dimethyl-9,14-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,13,16-hexaoxo-12-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)-1-oxa-4,7,10,15-tetrazacyclooctadec-17-yl]carbamate
• CAS: 221198-22-7
• 化学式: C₆₃H₇₇N₆O₁₂P
• 分子量: 1141.31
• InChiKey: HZPASKIPKATEJS-PSTOZUEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-Thr-{N-[(4S)-4-amino-6-methyl-3-oxo-2-(triphenylphosphoranylidene)heptanoyl]-Leu}-[N^γ-(4,4'-dimethyloxybenzhydryl)-Asn]-D-Ala (threonine hydroxy) lactone 在 1-羟基苯并三唑 、 臭氧 、 苯甲醚 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.03h， 生成 YM-47142
  参考文献：
  名称：

  邻位三羰基化合物的化学：弹性蛋白酶抑制剂 YM-47141 和 YM-47142 的全合成

  摘要：

  我们已经完成了弹性蛋白酶抑制剂 YM-47141 和 YM-47142 的全合成，这是第一个含有连位三羰基的天然产物。这项工作建立了大环缩肽的 C(4) 构型，并证明了在早期合成 α-酮酰胺中使用的亚磷酸基-叶立德活化和保护方法的普遍性。关键步骤涉及将羧酸与正膦偶联以形成稳定的叶立德中间体，其中包含受保护形式的高度亲电羰基。三羰基单元在合成的最后阶段通过 C=P 键的氧化断裂暴露。

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20000906)83:9<2607::aid-hlca2607>3.0.co;2-b
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-Thr[N-Fmoc-D-Ala]-OBn 在 palladium on activated charcoal 哌啶 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 151.0h， 生成 N-Boc-Thr-{N-[(4S)-4-amino-6-methyl-3-oxo-2-(triphenylphosphoranylidene)heptanoyl]-Leu}-[N^γ-(4,4'-dimethyloxybenzhydryl)-Asn]-D-Ala (threonine hydroxy) lactone
  参考文献：
  名称：

  邻位三羰基化合物的化学：弹性蛋白酶抑制剂 YM-47141 和 YM-47142 的全合成

  摘要：

  我们已经完成了弹性蛋白酶抑制剂 YM-47141 和 YM-47142 的全合成，这是第一个含有连位三羰基的天然产物。这项工作建立了大环缩肽的 C(4) 构型，并证明了在早期合成 α-酮酰胺中使用的亚磷酸基-叶立德活化和保护方法的普遍性。关键步骤涉及将羧酸与正膦偶联以形成稳定的叶立德中间体，其中包含受保护形式的高度亲电羰基。三羰基单元在合成的最后阶段通过 C=P 键的氧化断裂暴露。

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20000906)83:9<2607::aid-hlca2607>3.0.co;2-b

文献信息

• Total Syntheses of Depsipeptide Elastase Inhibitors YM-47141 and YM-47142 with use of Ylide Protection and Coupling Methods
  作者：Harry H. Wasserman、Jyun-Hung Chen、Mingde Xia

  DOI：10.1021/ja9840302

  日期：1999.2.1