tert-butyl (S)-2-amino-6-hydroxyhexanoate | 873581-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-amino-6-hydroxyhexanoate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-amino-6-hydroxyhexanoate
• CAS: 873581-12-5
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₃
• 分子量: 203.282
• InChiKey: MKUOMUYPFRHFRJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-amino-6-hydroxyhexanoate 在 吡啶 、 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 28.17h， 生成 (S)-2-((S)-2-((S)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propanamido)-4-morpholinobutanamido)-6-(tosyloxy)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  在人源化小鼠中开发具有抗疟疾活性的高选择性恶性疟原虫蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  恶性疟原虫蛋白酶体 (Pf20S) 抑制剂在多个阶段（红细胞、配子细胞、肝脏和配子激活阶段）对疟原虫具有活性，表明选择性 Pf20S 抑制剂具有治疗、预防和阻断传播抗疟药的潜力。从报道的化合物开始，我们开发了一种疟疾蛋白酶体的非共价大环肽抑制剂，具有高物种选择性和改善的药代动力学特性。该化合物对Pf20S的 β5 亚基具有特异性、时间依赖性抑制作用，可在体外杀死青蒿素敏感和青蒿素耐药的恶性疟原虫分离株，并减少人源化恶性疟原虫感染小鼠的寄生虫血症。

  DOI：

  10.1002/anie.202015845
• 作为产物：
  描述：

  N-alpha-Cbz-L-赖氨酸 在 disodium pentacyanonitrosylferrate(II) dihydrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 33.17h， 生成 tert-butyl (S)-2-amino-6-hydroxyhexanoate
  参考文献：
  名称：

  在人源化小鼠中开发具有抗疟疾活性的高选择性恶性疟原虫蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  恶性疟原虫蛋白酶体 (Pf20S) 抑制剂在多个阶段（红细胞、配子细胞、肝脏和配子激活阶段）对疟原虫具有活性，表明选择性 Pf20S 抑制剂具有治疗、预防和阻断传播抗疟药的潜力。从报道的化合物开始，我们开发了一种疟疾蛋白酶体的非共价大环肽抑制剂，具有高物种选择性和改善的药代动力学特性。该化合物对Pf20S的 β5 亚基具有特异性、时间依赖性抑制作用，可在体外杀死青蒿素敏感和青蒿素耐药的恶性疟原虫分离株，并减少人源化恶性疟原虫感染小鼠的寄生虫血症。

  DOI：

  10.1002/anie.202015845

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU PROTÉASOME
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2019075259A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The compounds of the present invention are represented by the following compounds having Formula I and Formula (I'): where the substituents R1, R2, R2', R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein and where the substituents R1, R2, R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein. These compounds are used in the treatment of bacterial infections, parasite infections, fungal infections, cancer, immunologic disorders, autoimmune disorders, neurodegenerative diseases and disorders, inflammatory disorders, or muscular dystrophy or for providing immunosuppression for transplanted organs or tissues.

  本发明的化合物由具有以下式I和式(I')的化合物表示，其中取代基R1、R2、R2'、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义。这些化合物用于治疗细菌感染、寄生虫感染、真菌感染、癌症、免疫紊乱、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和紊乱、炎症性疾病，或肌肉萎缩症，或用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。
• Inhibitors of IAP
  申请人：Cohen Frederick

  公开号：US20060014700A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are as described herein.

  这项发明提供了IAP的新型抑制剂，可作为治疗恶性肿瘤的治疗剂，其中化合物具有一般式I：其中X、Y、A、R1、R2、R3、R4、R4'、R5、R5'、R6和R6'如本文所述。
• INHIBITORS OF IAPS
  申请人：Dudley Danette

  公开号：US20110269696A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The invention provides novel compounds that are inhibitors of IAPs having the general formula: wherein X 1 , X 2 , X 3 , Y, A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4′ , R 5 , R 5′ , R 6 and R 6′ are as described herein. The compouds of the invention may be used to induce apoptosis in cells (or sensitise cells to apoptosis) in which IAPs are overexpressed or otherwise implicated in resistance to normal apoptotic processes. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment cancers.

  该发明提供了一种通式为以下的IAPs抑制剂新化合物：其中X1、X2、X3、Y、A、R1、R2、R3、R4、R4′、R5、R5′、R6和R6′如本文所述。该发明的化合物可用于在IAPs过度表达或以其他方式涉及对正常凋亡过程的抵抗的细胞中诱导凋亡（或使细胞对凋亡敏感）。因此，这些化合物可以与药物适用的组成物一起提供，并用于治疗癌症。
• INHIBITORS OF IAP
  申请人：Cohen Frederick

  公开号：US20100256115A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula I: wherein X, Y, A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are as described herein.

  该发明提供了一种新型IAP抑制剂，可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂，其中该化合物具有一般式I，其中X，Y，A，R1，R2，R3，R4，R4'，R5，R5'，R6和R6'如此描述。
• Design, Synthesis, and Optimization of Macrocyclic Peptides as Species-Selective Antimalaria Proteasome Inhibitors
  作者：Hao Zhang、John Ginn、Wenhu Zhan、Yi J. Liu、Annie Leung、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu-Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Takafumi Yukawa、Mayako Michino、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00611

  日期：2022.7.14

  sub-Saharan Africa. The P. falciparum proteasome is an attractive antimalarial target because its inhibition kills the parasite at multiple stages of its life cycle and restores artemisinin sensitivity in parasites that have become resistant through mutation in Kelch K13. Here, we detail our efforts to develop noncovalent, macrocyclic peptide malaria proteasome inhibitors, guided by structural analysis and

  疟疾每年有超过 2 亿病例和近 50 万人死亡，对全球健康构成威胁，特别是在发展中国家。恶性疟原虫是导致最严重疾病的寄生虫，它已经对所有抗疟药物产生了耐药性。对一线抗疟药物青蒿素和青蒿素联合疗法的耐药性在东南亚普遍存在，并且在撒哈拉以南非洲地区正在出现。恶性疟原虫蛋白酶体是一个有吸引力的抗疟靶点，因为它的抑制作用可以在寄生虫生命周期的多个阶段杀死寄生虫，并恢复因 Kelch K13 突变而产生耐药性的寄生虫对青蒿素的敏感性。在这里，我们详细介绍了我们在结构分析和药代动力学特性的指导下开发非共价大环肽疟疾蛋白酶体抑制剂的努力，从而产生了一种有效的、物种选择性的、代谢稳定的抑制剂。