2-pyrimidin-2-yl-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxylic acid ethyl ester | 1104276-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-pyrimidin-2-yl-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-Pyrimidin-2-yl-4-trifluoromethyl-thiazole-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-pyrimidin-2-yl-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 1104276-11-0
• 化学式: C₁₁H₈F₃N₃O₂S
• 分子量: 303.265
• InChiKey: FKMHUECSDUGTRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pyrimidin-2-yl-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95.5%的产率得到2-(pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型啮齿动物活性和CNS渗透性P2X7受体拮抗剂Lu AF27139的合成与表征

  摘要：

  仍然缺乏足够数量的具有足够啮齿动物效力，中枢神经系统通透性和药代动力学性质的P2X7受体拮抗剂，可以从临床上评估中枢神经系统疾病假说。在这里，我们描述了Lu AF27139（一种新型的啮齿动物活性和CNS渗透性P2X7受体拮抗剂）的分子药理学，安全性，药代动力学和功能性CNS靶标结合。Lu AF27139具有高度选择性，对大鼠，小鼠和人类形式的受体具有强大的作用。大鼠的药代动力学特性良好，口服生物利用度高，清除率适中（0.79 L /（h kg）），并且具有良好的CNS渗透性。脂多糖（LPS）引发和2'（3'）- O的体内小鼠CNS微透析研究-（苯甲酰基苯甲酰基）腺苷-5'-三磷酸（BzATP）诱导的IL-1β释放证明功能性中枢神经系统靶标参与。重要的是，Lu AF27139在标准的体外和体内毒性研究中没有作用。基于这些特性，我们相信Lu AF27139将是探索P2X7受体在中枢神经系统疾病的啮齿动物模型中的重要工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02249
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-pyrimidin-2-yl-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型啮齿动物活性和CNS渗透性P2X7受体拮抗剂Lu AF27139的合成与表征

  摘要：

  仍然缺乏足够数量的具有足够啮齿动物效力，中枢神经系统通透性和药代动力学性质的P2X7受体拮抗剂，可以从临床上评估中枢神经系统疾病假说。在这里，我们描述了Lu AF27139（一种新型的啮齿动物活性和CNS渗透性P2X7受体拮抗剂）的分子药理学，安全性，药代动力学和功能性CNS靶标结合。Lu AF27139具有高度选择性，对大鼠，小鼠和人类形式的受体具有强大的作用。大鼠的药代动力学特性良好，口服生物利用度高，清除率适中（0.79 L /（h kg）），并且具有良好的CNS渗透性。脂多糖（LPS）引发和2'（3'）- O的体内小鼠CNS微透析研究-（苯甲酰基苯甲酰基）腺苷-5'-三磷酸（BzATP）诱导的IL-1β释放证明功能性中枢神经系统靶标参与。重要的是，Lu AF27139在标准的体外和体内毒性研究中没有作用。基于这些特性，我们相信Lu AF27139将是探索P2X7受体在中枢神经系统疾病的啮齿动物模型中的重要工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02249

文献信息

• 5-Membered Heterocyclic Amides And Related Compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20150005293A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  5-Membered heterocyclic amides and related compounds are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

  提供了公式为5-成员杂环酰胺及相关化合物：其中变量如此处所述。这些化合物是配体，可用于体内或体外调节特定受体活性，特别适用于治疗与人类、家养伴侣动物和家畜动物的病理性受体激活有关的疾病。提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于受体定位研究的该类配体的方法。
• 5-membered heterocyclic amides and related compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US09133204B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  5-Membered heterocyclic amides and related compounds are provided, of the Formula: wherein variables are as described herein. Such compounds are ligands that may be used to modulate specific receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using such compounds to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

  本发明提供了5-成员杂环酰胺及其相关化合物，其化学式为：其中变量如本文所述。这些化合物是配体，可用于体内或体外调节特定受体活性，并且在治疗人类、家畜伴侣动物和畜禽动物病理性受体激活相关疾病方面特别有用。本发明还提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于受体定位研究的配体使用方法。
• [EN] 5-MEMBERED HETEROCYCLIC AMIDES AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] AMIDES HETEROCYCLIQUES A 5 CHAINONS ET COMPOSES ASSOCIES
  申请人：NEUROGEN CORP

  公开号：WO2009012482A3

  公开（公告）日：2009-04-30
• 5-MEMBERED HETEROCYCLIC AMIDES AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Lundbeck, H., A/S

  公开号：EP2178865B1

  公开（公告）日：2015-08-19
• US9133204B2
  申请人：——

  公开号：US9133204B2

  公开（公告）日：2015-09-15