2-[4-fluoro-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 2246704-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[4-fluoro-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 2246704-61-8
• 化学式: C₁₄H₁₇BF₄O₃
• 分子量: 320.092
• InChiKey: KPPPHVCUZDQBDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-fluoro-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 XPhos Pd G2 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[4-fluoro-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现具有新型药效团的脑渗透性葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂

  摘要：

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 的抑制是戈谢病的主要治疗策略，并且已被建议作为治疗帕金森病的潜在靶点。在此，我们报告了新的脑渗透 GCS 抑制剂的发现。对构效关系的评估揭示了该系列中独特的药效团。芳环 A 的亲脂性邻位取代基和芳环 B 的适当方向性是效力的关键。吸收、分布、代谢、消除、毒性 (ADMETox) 曲线的优化导致发现了T-036，一种有效的体内 GCS 抑制剂。进行基于药效团的支架跳跃以减轻与T-036相关的安全问题。T-036的开环导致另一种具有较低毒理学风险的强效 GCS 抑制剂T-690以剂量依赖性方式减少小鼠血浆和皮质中的葡萄糖神经酰胺。最后，我们讨论了赋予独特抑制模式和降低心血管风险的化合物的结构方面。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02078
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-4-fluoro-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene 、 联硼酸频那醇酯 在 XPhos Pd G2 、 potassium acetate 作用下， 反应 18.0h， 生成 2-[4-fluoro-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  发现具有新型药效团的脑渗透性葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂

  摘要：

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 的抑制是戈谢病的主要治疗策略，并且已被建议作为治疗帕金森病的潜在靶点。在此，我们报告了新的脑渗透 GCS 抑制剂的发现。对构效关系的评估揭示了该系列中独特的药效团。芳环 A 的亲脂性邻位取代基和芳环 B 的适当方向性是效力的关键。吸收、分布、代谢、消除、毒性 (ADMETox) 曲线的优化导致发现了T-036，一种有效的体内 GCS 抑制剂。进行基于药效团的支架跳跃以减轻与T-036相关的安全问题。T-036的开环导致另一种具有较低毒理学风险的强效 GCS 抑制剂T-690以剂量依赖性方式减少小鼠血浆和皮质中的葡萄糖神经酰胺。最后，我们讨论了赋予独特抑制模式和降低心血管风险的化合物的结构方面。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02078

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20220274982A1

  公开（公告）日：2022-09-01

  The present invention provides a compound having a glucosylceramide synthase inhibitory action, which is expected to be useful as an agent for the prophylaxis or treatment of lysosomal storage diseases (e.g., Gaucher's disease, Fabry's disease, GM1-gangliosidosis, GM2 activator deficiency, Tay-Sachs disease, Sandhoffs disease), neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson's disease, Lewy body dementia, multiple-system atrophy) and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the description, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有葡糖鞘氨醇合成酶抑制作用的化合物，预计可用作预防或治疗溶酶体贮存病（如高氏病、法布里病、GM1-神经节苷脂沉积症、GM2活化剂缺乏症、泰-萨克斯病、桑德霍夫病）、神经退行性疾病（如帕金森病、Lewy体痴呆、多系统萎缩症）等的药物。本发明涉及一种由式（I）表示的化合物，其中每个符号如说明书所述，或其盐。