(+/-)-9-<(1'R,2'R,3'S)-2',3'-dihydroxycyclohexanyl>adenine | 143308-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (+/-)-9-<(1'R,2'R,3'S)-2',3'-dihydroxycyclohexanyl>adenine
• 英文别名: (±)-(1R,2S,3R)-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)cyclohexane-1,2-diol；(1R,2S,3R)-3-(6-aminopurin-9-yl)cyclohexane-1,2-diol
• CAS: 143308-73-0
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₂
• 分子量: 249.272
• InChiKey: OYJSOLRLFUNRJI-BHNWBGBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-环氧-1-环己烯 在 palladium on activated charcoal 、 C₃₆H₈₄O₁₂P₄Pd 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 四氧化锇 、 高氯酸 、 二乙胺基三氟化硫 、 3 A molecular sieve 、 氢气 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， -78.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 117.0h， 生成 (+/-)-9-<(1'R,2'R,3'S)-2',3'-dihydroxycyclohexanyl>adenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of hydroxylated cyclohexenyl- and cyclohexanyladenines as potential inhibitors of S-adenosylhomocysteine hydrolase

  摘要：

  环己二元醇和环己三元醇的腺嘌呤，以及环己二元醇和环己三元醇的腺嘌呤inverse-和diastereoselective合成，是从cis-3,5-环己二烯二醇和1,3-环己二烯出发。Palladium(0) [Pd(0)]催化腺嘌呤添加到 allylic epoxide 6，该epoxide6是来自cis-1,2-(isopropylidenedioxy)环己烷-3,5-二烯的，催化反应得到了单一同一产物，被化学方法和光谱学识别为1,2-加成产物9。相反，当没有任何Pd(0)催化剂存在的条件下，将腺嘌呤添加到 epoxide6上获得了trans-1,2-打开的产物23。两者9和23都转化为各种羟基化了的环己烯和环己烷的腺嘌呤。环己二烯被用来获得相关衍生物。monoepoxidation之后，经过Palladium(0)催化剂条件下的腺嘌呤添加得到了cis-1,4-加成产物27。随后利用OsO4氧化还原得了3和4六元环状的仿生核苷酸。用De and T方法得到了6-元环状的产物，这些产物选出了对S-腺硫酰黄嘌呤半胱氨酸水解酶活性有抑制作用和广谱抗病毒活性的化合物。向环己烯腺嘌呤定位的是利用DAST（(diethylamino)sulfur trifluoride）进行了期待中的消除反应。所有的羟基化环己烯腺嘌呤类似物（10，15，22和24）以及羟基环己烷腺嘌呤类似物（4，11，16，25和28）除了像3这样的成员，都被显示为无需更多的生物活性dehyde S-adenosylhomocysteine cy）测试。3号成员的部分抑制活性（1 μM，26.7%；10 μM，59.6%）可以每个单独个体酶进行测试，但不足以足以值得进一步生物活性测试。

  DOI：

  10.1021/jo00048a018

文献信息

• 3-Deazaneplanocin A and Neplanocin A Analogues and Their Effects on Apoptotic Cell Death
  作者：Eric K. W. Tam、Tuan Minh Nguyen、Cheryl Z. H. Lim、Puay Leng Lee、Zhimei Li、Xia Jiang、Sridhar Santhanakrishnan、Tiong Wei Tan、Yi Ling Goh、Sze Yue Wong、Haiyan Yang、Esther H. Q. Ong、Jeffrey Hill、Qiang Yu、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1002/cmdc.201402315

  日期：2015.1

  many silenced tumor suppressors in cancer cells. Despite its promise as an anticancer drug, little is known about the structure–activity relationships of DzNep in the context of epigenetic modifications and apoptosis induction. In this study, a number of analogues of DzNep were examined for DzNep‐like ability to induce synergistic apoptosis in cancer cells in combination with trichostatin A, a known

  3-Deazaneplanocin A（DzNep）是治疗各种癌症的潜在表观遗传药物。据报道，DzNep会耗尽组蛋白甲基化，包括致癌的EZH2复合物，引起表观遗传修饰，从而重新激活癌细胞中许多沉默的肿瘤抑制因子。尽管它有望作为一种抗癌药物，但在表观遗传修饰和凋亡诱导的背景下，关于DzNep的结构-活性关系知之甚少。在这项研究中，与已知的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂曲古抑菌素A一起检查了DzNep的许多类似物诱导癌细胞协同凋亡的DzNep样能力。由此获得的结构-活性关系数据提供了有关生物活性的结构要求的有价值的信息。研究确定了三种与DzNep具有相似活性的化合物。这些化合物中的两种显示出良好的药代动力学和安全性。尝试将观察到的协同凋亡活性与所测得的S腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAHH）的抑制活性表明DzNep的凋亡活性可能不是直接由于其抑制SAHH而引起的。