4-甲基-1,3-噻唑-2-羧肼 | 100516-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-甲基-1,3-噻唑-2-羧肼
• 英文名称: 4-methyl-1,3-thiazole-2-carbohydrazide
• 英文别名: 4-methylthiazole-2-carbohydrazide
• CAS: 100516-76-5
• 化学式: C₅H₇N₃OS
• mdl: MFCD09029761
• 分子量: 157.196
• InChiKey: KRXWBFGOEMMEMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-1,3-噻唑-2-羧肼 在 吡啶 、 sodium carbonate 、 乙二醇 作用下， 生成 4-甲基-1,3-噻唑-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Campaigne et al., Journal of medicinal and pharmaceutical chemistry, 1959, vol. 1, p. 577,594

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基噻唑-2-甲酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以76%的产率得到4-甲基-1,3-噻唑-2-羧肼
  参考文献：
  名称：

  发现功能选择性的7,8,9,10-四氢-7,10-乙醇-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪在α3亚基上作为GABA A受体激动剂。

  摘要：

  我们之前已经确定了7,8,9,10-四氢-7,10-乙醇-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪（1）是α（3）的有效部分激动剂。受体亚型，对α（1）的结合亲和力具有5倍的选择性。本文描述了在此核心结构的3位和6位上的取代基的详细研究。尽管评估了广泛的组，但相对于alpha（1）亚型，对alpha（3）亚型的亲和力可达到的最大选择性是12倍（对于57）。尽管大多数类似物在功效上均未显示选择性，但一些类似物确实在α（1）处表现出部分激动作用，而在α（3）处表现出拮抗作用（例如25和75）。但是，测试了两个类似物（93和96），它们都在6位上有三唑取代基，显示出对alpha（3）亚型的疗效明显高于alpha（1）亚型。这是该系列中可以在所需方向上实现选择性的第一个迹象。

  DOI：

  10.1021/jm040883v

文献信息

• [EN] HETEROARYL-SUBSTITUTED TRIAZOLES AS APJ RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] TRIAZOLES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018097945A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: where the definitions of the variables are provided herein.

  化合物的化学式（I）和化学式（II），其药用可接受盐，上述任何的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，可能用于治疗心血管和其他疾病。化学式I和化学式II的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINE COMME MODULATEURS DE P2X7
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010125102A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein A is hydrogen, C1-4alkyl, C3-6cycloalkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkoxy C1-4alkyl, C1-2fluoroalkyl, halogen, NR6 R7, optionally substituted heteroaryl (Het), or optionally substituted phenyl, and R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined in the description. The compounds or salts are thought to modulate P2X7 receptor function and to be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor. The invention also provides the use of the compound or salt in the treatment or prophylaxis of, for example, inflammatory pain, neuropathic pain, visceral pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis or neurodegenerative disorders.

  本发明提供了一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟烷基、卤素、NR6 R7、任选取代的杂芳基(Het)或任选取代的苯基，且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中所定义。这些化合物或盐被认为能够调节P2X7受体功能，并能拮抗ATP在P2X7受体上的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防例如炎症性疼痛、神经性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的用途。
• [EN] NOVEL CHIRAL N-ACYL-5,6,7,(8-SUBSTITUTED)-TETRAHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR MEDIATED DISORDERS AND CHIRAL SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] NOUVELLES N-ACYL-5,6,7,8-TÉTRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES 8-SUBSTITUÉES CHIRALES UTILISÉES COMME ANTAGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS NK-3, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, PROCÉDÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS DES TROUBLES À MÉDIATION PAR LE RÉCEPTEUR NK-3 ET LEUR SYNTHÈSE CHIRALE
  申请人：EUROSCREEN SA

  公开号：WO2013050424A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention relates to novel compounds of Formula I and their use in therapeutic treatments. The invention further relates to a novel chiral synthesis of 5,6,7,(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines using N-sp3 protective groups. The invention also provides intermediates for use in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及公式I的新化合物及其在治疗治疗中的应用。该发明还涉及使用N-sp3保护基对5,6,7,(8-取代)-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪进行新的手性合成。该发明还提供了用于合成公式I化合物的中间体。
• Triazolopyridazine derivatives for treating anxiety and enhancing cognition
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US06297235B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  A compound of formula I, or a salt or prodrug thereof: wherein: Z represents C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C4-7 cycloalkenyl, aryl, C3-7 heterocycloalkyl, heteroaryl or di(C1-6)alkylamino, any of which groups may be optionally substituted; R1 represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; or R1 represents an optionally substituted six-membered heteroaromatic ring selected from pyrazine, pyrimidine and pyridazine; and R2 represents cyano(C1-6)alkyl, hydroxy(C1-6)alkyl, C3-7 cycloalkyl(C1-6)alky, propargyl, C3-7 heterocycloalkylcarbonyl(C1-6)alkyl, aryl(C1-6)alkyl or heteroaryl(C1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; its use in treating anxiety and pharmaceutical compositions comprising it; a subclass of compounds which are useful in enhancing cognition, such as Alzheimer's Disease, is also disclosed.

  一种具有化学式I的化合物，或其盐或前药：其中：Z代表C1-6烷基，C3-7环烷基，C4-7环烯基，芳基，C3-7杂环烷基，杂芳基或二(C1-6)烷基氨基，其中任何这些基团均可选择性地被取代；R1代表选择自噁唑，噻唑，异噁唑，异硫唑，咪唑，吡唑，噁二唑，噻二唑，三唑和四唑中的一种选择性地取代的五元杂芳环；或R1代表选择自吡啶，嘧啶和吡啶并[1,2-a]吡嗪中的一种选择性地取代的六元杂芳环；以及R2代表氰基(C1-6)烷基，羟基(C1-6)烷基，C3-7环烷基(C1-6)烷基，丙炔基，C3-7杂环烷基羰基(C1-6)烷基，芳基(C1-6)烷基或杂芳基(C1-6)烷基，其中任何这些基团均可选择性地被取代；其用于治疗焦虑和包含它的制药组合物；还公开了一类在增强认知方面有用的化合物，例如阿尔茨海默病。
• Discovery of Pyridone-Substituted Triazolopyrimidine Dual A_2A/A₁ AR Antagonists for the Treatment of Ischemic Stroke
  作者：Mei-Lin Tang、Zi-Hao Wen、Jing-Huan Wang、Mei-Ling Wang、Heyanhao Zhang、Xin-Hua Liu、Lin Jin、Jun Chang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00599

  日期：2022.3.10

  clinical phase III drugs, ASP-5854 (dual A2A/A1 AR antagonist) and preladenant (selective A2A AR antagonist), and using the hybrid medicinal strategy, we characterized novel pyridone-substituted triazolopyrimidine scaffolds as dual A2A/A1 AR antagonists. Among them, compound 1a exerted excellent A2A/A1 AR binding affinity (Ki = 5.58/24.2 nM), an antagonistic effect (IC50 = 5.72/25.9 nM), and good metabolic

  缺血性中风是一种复杂的全身性疾病，其特点是发病率、残疾和死亡率高。突触前腺苷 A 2A和 A 1受体的激活改变了从兴奋性毒性到中风的各种脑损伤。因此，发现双重A 2A /A 1腺苷受体（AR）靶向治疗化合物可能是治疗缺血性中风的策略。受两种临床 III 期药物 ASP-5854（双 A 2A /A 1 AR 拮抗剂）和 preladenant（选择性 A 2A AR 拮抗剂）的启发，我们采用混合药物策略，将新型吡啶酮取代的三唑并嘧啶支架表征为双 A 2A/A 1 AR 拮抗剂。其中，化合物1a表现出优异的A 2A /A 1 AR结合亲和力（K i = 5.58/24.2 nM），拮抗作用（IC 50 = 5.72/25.9 nM），在人肝微粒体、大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性和狗肝微粒体。重要的是，化合物1a在氧-葡萄糖剥夺/再灌注 (OGD/R) 处理的 HT22 细胞模型中表现出剂量效应关系。这些发现支持开发双