ethyl-6-bromo-4-hydroxyquinoline | 1153001-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl-6-bromo-4-hydroxyquinoline
• 英文别名: 6-Bromo-2-ethyl-1,4-dihydroquinolin-4-one；6-bromo-2-ethyl-1H-quinolin-4-one
• CAS: 1153001-47-8
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO
• mdl: MFCD11226964
• 分子量: 252.11
• InChiKey: UZMYSYFCVITQRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl-6-bromo-4-hydroxyquinoline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(4-(benzyloxy)benzyl)-6-bromo-2-ethylquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  N-(4-(苄氧基)苄基)-4-氨基喹啉的合成及抗分枝杆菌评价

  摘要：

  结核病仍然是一个影响全球数百万人的全球健康问题。尽管最近在药物开发方面做出了努力，但仍需要新的替代品。在此，合成了一系列 27 N- (4-(苄氧基)苄基)-4-氨基喹啉，并评估了它们抑制结核分枝杆菌的能力H37Rv 菌株。其中两种化合物表现出与一线药物异烟肼相似的最低抑菌浓度 (MIC)。此外，这些命中化合物对芽孢杆菌具有选择性，而 Vero 和 HepG2 细胞的活力没有显着变化。最后，还评估了化学稳定性、渗透性和代谢稳定性。获得的数据表明，针对结核病治疗候选药物的开发，可以优化分子命中。

  DOI：

  10.3390/molecules27082556
• 作为产物：
  描述：

  以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 ethyl-6-bromo-4-hydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  N-(4-(苄氧基)苄基)-4-氨基喹啉的合成及抗分枝杆菌评价

  摘要：

  结核病仍然是一个影响全球数百万人的全球健康问题。尽管最近在药物开发方面做出了努力，但仍需要新的替代品。在此，合成了一系列 27 N- (4-(苄氧基)苄基)-4-氨基喹啉，并评估了它们抑制结核分枝杆菌的能力H37Rv 菌株。其中两种化合物表现出与一线药物异烟肼相似的最低抑菌浓度 (MIC)。此外，这些命中化合物对芽孢杆菌具有选择性，而 Vero 和 HepG2 细胞的活力没有显着变化。最后，还评估了化学稳定性、渗透性和代谢稳定性。获得的数据表明，针对结核病治疗候选药物的开发，可以优化分子命中。

  DOI：

  10.3390/molecules27082556

文献信息

• Antitubercular Activity of Novel 2-(Quinoline-4-yloxy)acetamides with Improved Drug-Like Properties
  作者：Ana Flávia Borsoi、Laura Manzoli Alice、Nathalia Sperotto、Alessandro Silva Ramos、Bruno Lopes Abbadi、Fernanda Souza Macchi Hopf、Adilio da Silva Dadda、Raoní S. Rambo、Rodrigo Braccini Madeira Silva、Josiane Delgado Paz、Kenia Pissinate、Mauro Neves Muniz、Christiano Ev Neves、Luiza Galina、Laura Calle González、Marcia Alberton Perelló、Alexia de Matos Czeczot、Mariana Leyser、Sílvia Dias de Oliveira、Graziela de Araújo Lock、Bibiana Verlindo de Araújo、Teresa Dalla Costa、Cristiano Valim Bizarro、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00254

  日期：2022.8.11

  2-(quinoline-4-yloxy)acetamides was synthesized and evaluated as in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth. Structure–activity relationship studies led to selective and potent antitubercular agents with minimum inhibitory concentrations in the submicromolar range against drug-sensitive and drug-resistant Mtb strains. An evaluation of the activity of the lead compounds against a spontaneous

  利用环烷基和给电子基团降低羰基亲电性，合成了一系列新型 2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，并对其作为结核分枝杆菌 (Mtb) 生长的体外抑制剂进行了评估。结构-活性关系研究产生了选择性和有效的抗结核药物，其对药物敏感和耐药的结核分枝杆菌菌株的最低抑制浓度在亚微摩尔范围内。对先导化合物针对自发qcrB突变株的活性的评估表明，这些结构靶向细胞色素bc 1复合物。此外，选定的分子在结核感染的巨噬细胞模型中抑制结核分枝杆菌的生长。此外，根据具体情况，先导化合物具有化学稳定性，并表现出良好的动力学溶解度、高渗透性和低体外代谢率。最后，在小鼠口服给药后评估该化合物的药代动力学特征。据我们所知，首次在充分暴露的情况下获得了2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，这可能使其具有体内有效性并进一步开发为抗结核候选药物。
• Exploring Scaffold Hopping for Novel 2-(Quinolin-4-yloxy)acetamides with Enhanced Antimycobacterial Activity
  作者：Ana Flávia Borsoi、Alessandro Silva Ramos、Nathalia Sperotto、Bruno Lopes Abbadi、Fernanda Souza Macchi Hopf、Adilio da Silva Dadda、Raoní Scheibler Rambo、Mauro Neves Muniz、Josiane Delgado Paz、Estevão Silveira Grams、Fernanda Fries da Silva、Kenia Pissinate、Luiza Galina、Laura Calle González、Lovaine Silva Duarte、Marcia Alberton Perelló、Alexia de Matos Czeczot、Cristiano Valim Bizarro、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00570

  日期：2024.4.11

  candidate telacebec, a novel series of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides was synthesized and evaluated as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth. These compounds demonstrated potent activity against drug-sensitive and multidrug-resistant strains (MIC ≤ 0.02 μM). Leading compounds were evaluated against a known qcrB resistant strain (T313A), and their loss in activity suggested that the cytochrome

  利用候选药物telacebec的支架跳跃策略，合成了一系列新型2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，并对其作为结核分枝杆菌(Mtb)生长抑制剂进行了评估。这些化合物对药物敏感和多重耐药菌株表现出有效的活性（MIC ≤ 0.02 μM）。针对已知的qcrB抗性菌株 (T313A) 对主要化合物进行了评估，它们的活性丧失表明细胞色素bc 1复合物可能是目标。此外，这些结构对哺乳动物细胞表现出高选择性（选择性指数> 500）以及在不同水介质中的稳定性。此外，一些合成的喹啉的水溶性值超过了telacebec，同时保持了较低的代谢率。最后，在结核病 (TB) 感染的巨噬细胞模型中，选定的化合物可阻止 Mtb 生长超过 1.7 log 10菌落形成单位。这些发现验证了所提出的设计，并引入了新的 2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，其在结核病药物发现活动中具有开发潜力。