(3S)-1-benzyl-3-(2-propyn-1-yl)-2,5-piperazinedione | 1450621-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-1-benzyl-3-(2-propyn-1-yl)-2,5-piperazinedione
• 英文别名: (3S)-1-benzyl-3-prop-2-ynylpiperazine-2,5-dione
• CAS: 1450621-78-9
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂
• 分子量: 242.277
• InChiKey: DMDNXDAEVDCCAX-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-1-benzyl-3-(2-propyn-1-yl)-2,5-piperazinedione 在 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 chloro-(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-diisopropoxy-1,1‘-biphenyl)[2-(2-aminoethyl)phenyl] palladium(ll) methyl-tert-butyl ether adduct 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.22h， 生成 3-bromo-5-(((3S)-3-(1-propyn-1-yl)-4-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl)phenyl)-1-piperazinyl)sulfonyl)-2-pyridinol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN
  [FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE

  摘要：

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2013123444A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-炔丙基甘氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (3S)-1-benzyl-3-(2-propyn-1-yl)-2,5-piperazinedione
  参考文献：
  名称：

  GK–GKRP破坏剂AMG-3969的非外消旋合成

  摘要：

  据报道，非外消旋合成了葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白破坏剂AMG-3969（5）。该合成方法的关键特征是通过碱促进的异构化反应不对称合成2-炔基哌嗪核心，以及一种改进的合成方法，该方法合成了具有改进的安全性的氨基吡啶磺酰胺。

  DOI：

  10.1021/jo500336e

文献信息

• [EN] TRICYCLIC ALKYNES THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] ALCYNES TRICYCLIQUES QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014035872A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to tricyclic alkyne compounds of formula I that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的式I的三环炔化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190144444A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别地，本发明涉及不可逆抑制KRas G12C活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• Nonracemic Synthesis of GK–GKRP Disruptor AMG-3969
  作者：Matthew P. Bourbeau、Kate S. Ashton、Jie Yan、David J. St. Jean

  DOI：10.1021/jo500336e

  日期：2014.4.18

  A nonracemic synthesis of the glucokinase–glucokinase regulatory protein disruptor AMG-3969 (5) is reported. Key features of the synthetic approach are an asymmetric synthesis of the 2-alkynyl piperazine core via a base-promoted isomerization and a revised approach to the synthesis of the aminopyridinesulfonamide with an improved safety profile.

  据报道，非外消旋合成了葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白破坏剂AMG-3969（5）。该合成方法的关键特征是通过碱促进的异构化反应不对称合成2-炔基哌嗪核心，以及一种改进的合成方法，该方法合成了具有改进的安全性的氨基吡啶磺酰胺。
• KRas G12C inhibitors
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US10125134B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制 KRas G12C 的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制 KRas G12C 活性的化合物、包含该化合物的药物组合物及其使用方法。
• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。