[(S)-1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxane-5-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 109579-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(S)-1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxane-5-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 109579-05-7
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₇
• 分子量: 357.404
• InChiKey: CLGPIRNWHXXCDJ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  548.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxane-5-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-5-[(2-t-butoxycarbonylamino-4-methyl)-pentyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  从相应的α-氨基酸轻松立体选择合成γ-取代的γ-氨基酸

  摘要：

  开发了一种从α-氨基酸合成γ-取代的γ-氨基酸的简便的立体选择方法。该方法的关键步骤是用乙酰氧基硼氢化钠完全还原α-氨基酰基麦德鲁姆酸的酮官能度。所得的氨基烷基麦德鲁姆酸经历热脱羧闭环成5-取代的吡咯烷酮，其在碱性水解后产生相应的γ-氨基酸。该过程的总产率为40％至65％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00840-5
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 BOC-L-亮氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(S)-1-(2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-[1,3]dioxane-5-carbonyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Aspochalasins 仿生四环前体的合成和木霉酮 A 的正式合成

  摘要：

  Aspochalasins 是亮氨酸衍生的细胞松弛素。它们的复杂性与高度的生物合成氧化有关，在此启发了全合成中的两相策略。因此，我们描述了推定的仿生四环中间体的合成。建设性步骤是分子内 Diels-Alder 反应，以安装细胞松弛素的异吲哚酮核心，其分支前体是从高度不饱和底物进行的立体选择性爱尔兰 - 克莱森重排中获得的。这也构成了木霉酮 A 的正式合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01922

文献信息

• [EN] PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASOME
  申请人：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WSS E V

  公开号：WO2017211818A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein X is C=0, C=S or B-OH; Y is an electrophile and Z is a leaving group, or Y══Z is an electrophile; R1 comprises or consists of (a) (i) a first group binding to a proteolytic site of a proteasome, said first group being bound to X; and (ii) optionally a second group enhancing delivery; or (b) a group binding between subunits β1 and β2 of a proteasome; R2 and R3 are independently selected from H, methyl, methoxy, ethyl, ethenyl, ethinyl and cyano, wherein methyl and ethyl may be substituted with OH or halogen.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中X为C=0，C=S或B-OH；Y为亲电试剂，Z为脱离基团，或Y══Z为亲电试剂；R1包括或由（a）（i）结合到蛋白酶体的蛋白酶位点的第一基团，所述第一基团与X结合；以及（ii）可选地增强传递的第二基团；或（b）结合到蛋白酶体的亚基β1和β2之间的基团；R2和R3独立地选自H，甲基，甲氧基，乙基，乙烯基，乙炔基和氰基，其中甲基和乙基可以被OH或卤素取代。
• A Flavin-Dependent Decarboxylase–Dehydrogenase–Monooxygenase Assembles the Warhead of α,β-Epoxyketone Proteasome Inhibitors
  作者：Daniel Zabala、Joshua W. Cartwright、Douglas M. Roberts、Brian J. C. Law、Lijiang Song、Markiyan Samborskyy、Peter F. Leadlay、Jason Micklefield、Gregory L. Challis

  DOI：10.1021/jacs.6b01619

  日期：2016.4.6

  responsible for its biosynthesis was identified via genome sequencing. Incorporation experiments with [(13)C-methyl]l-methionine implicated an α-dimethyl-β-keto acid intermediate in the biosynthesis of TMC-86A. Incubation of the chemically synthesized α-dimethyl-β-keto acid with a purified recombinant flavin-dependent enzyme that is conserved in all known pathways for epoxyketone biosynthesis resulted in formation

  α,β-环氧酮蛋白酶体抑制剂 TMC-86A 被发现是先前未报道的 Streptomyces chromofuscus ATCC49982 的代谢物，并且通过基因组测序鉴定了负责其生物合成的基因簇。[(13)C-甲基]l-甲硫氨酸的掺入实验表明 α-二甲基-β-酮酸中间体参与了 TMC-86A 的生物合成。将化学合成的 α-二甲基-β-酮酸与纯化的重组黄素依赖性酶孵育，该酶在环氧酮生物合成的所有已知途径中都是保守的，导致形成相应的 α-甲基-α,β-环氧酮。这种转变似乎是通过前所未有的脱羧-脱氢-单氧化级联反应进行的。TMC-86A弹头的生物合成是通过细胞色素P450介导的α-甲基-α羟基化完成的，
• Proteasome inhibitors
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften E.V.

  公开号：US11345724B2

  公开（公告）日：2022-05-31

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein X is C═O, C═S or B—OH; Y is an electrophile and Z is a leaving group, or Y═Z is an electrophile; R1 comprises or consists of (a) (i) a first group binding to a proteolytic site of a proteasome, the first group being bound to X; and (ii) optionally a second group enhancing delivery; or (b) a group binding between subunits β1 and β2 of a proteasome; R2 and R3 are independently selected from H, methyl, methoxy, ethyl, ethenyl, ethynyl and cyano, wherein methyl and ethyl may be substituted with OH or halogen.

  本发明涉及一种式(I)化合物，其中 X 是 C═O、C═S 或 B-OH；Y 是亲电子基团，Z 是离去基团，或 Y═Z 是亲电子基团；R1 包括或由以下基团组成：(a)(i)与蛋白酶体的蛋白水解位点结合的第一基团，该第一基团与 X；和(ii)任选地增强传递的第二基团；或(b)在蛋白酶体的亚基β1和β2之间结合的基团；R2和R3独立地选自H、甲基、甲氧基、乙基、乙烯基、乙炔基和氰基，其中甲基和乙基可被OH或卤素取代。
• PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften E.V.

  公开号：US20200325171A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein X is C═O, C═S or B—OH; Y is an electrophile and Z is a leaving group, or Y═Z is an electrophile; R 1 comprises or consists of (a) (i) a first group binding to a proteolytic site of a proteasome, said first group being bound to X; and (ii) optionally a second group enhancing delivery; or (b) a group binding between subunits β1 and β2 of a proteasome; R 2 and R 3 are independently selected from H, methyl, methoxy, ethyl, ethenyl, ethinyl and cyano, wherein methyl and ethyl maybe substituted with OH or halogen.