5-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 1368644-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1-methylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1368644-06-7
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 266.684
• InChiKey: XCWHSEXWGBPTJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  CVN417 的发现，一种新型脑渗透性含 α6 烟碱受体拮抗剂，用于调节运动功能障碍

  摘要：

  烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) α6 亚基 RNA 表达相对局限于中脑区域，位于突触前投射到纹状体的多巴胺能神经元上。该亚基调节多巴胺神经传递，可能具有治疗运动障碍的潜力。我们的目标是开发有效且选择性的含 α6 nAChR 拮抗剂，以探索体内多巴胺释放的调节和运动功能的调节。高通量筛选 (HTS) 鉴定了新型含 α6 nAChR 拮抗剂，并导致了CVN417的开发。该分子阻断重组细胞中含有 α6 的 nAChR 活性，并降低啮齿动物蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的放电频率。 CVN417以脉冲依赖性方式调节阶段性多巴胺能神经传递。在静息性震颤的啮齿动物模型中， CVN417减弱了这种行为表型。这些数据表明，含有α6的nAChR与诸如CVN417的分子的选择性拮抗作用可能在治疗帕金森氏病等病症中观察到的运动功能障碍方面具有治疗效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00630
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 以95 %的产率得到5-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  CVN417 的发现，一种新型脑渗透性含 α6 烟碱受体拮抗剂，用于调节运动功能障碍

  摘要：

  烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) α6 亚基 RNA 表达相对局限于中脑区域，位于突触前投射到纹状体的多巴胺能神经元上。该亚基调节多巴胺神经传递，可能具有治疗运动障碍的潜力。我们的目标是开发有效且选择性的含 α6 nAChR 拮抗剂，以探索体内多巴胺释放的调节和运动功能的调节。高通量筛选 (HTS) 鉴定了新型含 α6 nAChR 拮抗剂，并导致了CVN417的开发。该分子阻断重组细胞中含有 α6 的 nAChR 活性，并降低啮齿动物蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的放电频率。 CVN417以脉冲依赖性方式调节阶段性多巴胺能神经传递。在静息性震颤的啮齿动物模型中， CVN417减弱了这种行为表型。这些数据表明，含有α6的nAChR与诸如CVN417的分子的选择性拮抗作用可能在治疗帕金森氏病等病症中观察到的运动功能障碍方面具有治疗效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00630