4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-( 4-pyridinyl)-1-butanone | 734524-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-( 4-pyridinyl)-1-butanone
• 英文别名: 4-[(10R,15S)-4-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-trien-12-yl]-1-pyridin-4-ylbutan-1-one
• CAS: 734524-21-1
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O
• 分子量: 376.502
• InChiKey: GCOQAARUFVDXHC-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-amino-3-keto-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-( 4-pyridinyl)-1-butanone 、
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n

文献信息

• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2018126140A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, their prodrugs, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving the 5-HT2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D1 and D2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.

  本发明涉及特定的取代杂环融合γ-咔啉类、它们的前药、在自由、固态、药学上可接受的盐和/或基本纯净形式中，以及其药物组成物，以及在治疗涉及5-HT2A受体、血清素转运体（SERT）、多巴胺D1和D2受体信号系统以及/或μ-阿片受体的疾病中使用的方法。
• Substituted heterocycle fused gamma-carbolines for treatment of central nervous system disorders
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US10961245B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, the compounds of Formula I: in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of central nervous system (CNS) diseases involving the 5-HT2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D1 and D2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.

  本发明涉及特定的取代杂环融合γ-羰基化合物，即本文所述的游离型、固体型、药学上可接受的盐和/或实质上纯的式 I 化合物，其药物组合物，以及用于治疗涉及 5-HT2A 受体、5-羟色胺转运体（SERT）、涉及多巴胺 D1 和 D2 受体信号系统和/或 μ-阿片受体的中枢神经系统（CNS）疾病的方法。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20190330211A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The invention relates to particular substituted heterocycle fused gamma-carbolines, their prodrugs, in free, solid, pharmaceutically acceptable salt and/or substantially pure form as described herein, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use in the treatment of diseases involving the 5-HT 2A receptor, the serotonin transporter (SERT), pathways involving the dopamine D 1 and D 2 receptor signaling system, and/or the μ-opioid receptor.
• US6713471B1
  申请人：——

  公开号：US6713471B1

  公开（公告）日：2004-03-30
• USRE39679E1
  申请人：——

  公开号：USRE39679E1

  公开（公告）日：2007-06-05