4-环丙基-2-乙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 | 146014-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-环丙基-2-乙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• CAS: 146014-02-0
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 208.26
• InChiKey: CKXBRHCQVARMBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-环丙基-2-乙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.75h， 生成 ethyl 1-<<3-bromo-2-<2-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>amino>phenyl>-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 4-环丙基-2-乙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• N-linked imidazolyl-methyl benzofuran derivatives with antihypotensive activity
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514193A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy -CHO, -CO₂H or -COR²; Ar represents the group R² represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl,C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹⁰R¹¹; R³ represents a group selected from -SO₃R¹⁵, -PO(OR¹⁵)₂, -PO(OR¹⁶)R¹⁶, -SO₂NHR¹⁶, -CONHOR¹⁶, -CONHNHSO₂CF₃, -SO₂NH- heteroaryl, -CH₂SO₂NH-heteroaryl, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷. -SO₂NHCONHR¹⁷, -CONHSO₂NHR¹⁷, R⁴ and R⁵ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C₁₋₆ alkyl group; Het represents an N-linked imidazolyl group optionally substituted by one, two or three substituents; R¹⁰ and R¹¹, which may be the same or different, each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹⁰R¹¹ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; and R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, and R²² are a variety ofsubstituents and groups; m represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2, especially 1; n represents an integer from 0 to 4, preferably 0, 1 or 2, especially 0 or 1; and p represents an integer from 1 to 4, preferably 1 or 2. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 代表氢原子或卤原子或选自 C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆烯基、氟 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基 -CHO、-CO₂H 或 -COR² 的基团； Ar 代表以下基团 R² 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆烷氧基或 -NR¹⁰R¹ 的基团； R³ 代表选自-SO₃R¹⁵、-PO(OR¹⁵)₂、-PO(OR¹⁶)R¹⁶、-SO₂NHR¹⁶、-CONHOR¹⁶、-CONHNHSO₂CF₃、-SO₂NH-杂芳基的基团、-CH₂SO₂NH-杂芳基, -SO₂NHCOR¹⁷, -CH₂SO₂NHCOR¹⁷, -CONHSO₂R¹⁷,-CH₂CONHSO₂R¹⁷, -NHSO₂NHCOR¹⁷, -NHCONHSO₂R¹⁷。-SO₂NHCONHR¹⁷，-CONHSO₂NHR¹⁷、 R⁴ 和 R⁵ 可以相同或不同，各自独立地代表氢原子、卤素原子或 C₁₋₆ 烷基； Het 代表任选被一个、两个或三个取代基取代的 N-连接咪唑基团； R¹⁰ 和 R¹¹（可以相同或不同）各自独立地代表一个氢原子或一个 C₁₋₄烷基或 -NR¹⁰R¹¹ 形成一个饱和杂环，该杂环有 5 或 6 个环状成员，环中可任选含有一个氧原子；以及 R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹ 和 R²² 是各种取代基和基团； m 代表 1 至 4 的整数，优选 1 或 2，尤其是 1； n 代表 0 至 4 的整数，最好是 0、1 或 2，尤其是 0 或 1；以及 p 代表 1 至 4 的整数，最好是 1 或 2。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• US5310927A
  申请人：——

  公开号：US5310927A

  公开（公告）日：1994-05-10
• US5332831A
  申请人：——

  公开号：US5332831A

  公开（公告）日：1994-07-26
• US5498722A
  申请人：——

  公开号：US5498722A

  公开（公告）日：1996-03-12
• [EN] 1H-IMIDAZOL-1-YL-METHYL BENZOFURAN DERIVATIVES, WITH THE IMIDAZOLYL MOIETY BEING SUBSTITUTED BY A CYCLOALKYL GROUP
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020674A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I), or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R1 represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, fluoroC1-6alkyl, C1-6alkoxy, -CHO, -CO2H or -COR2; Ar represents the group $g(a); R2 represents a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkoxy or the group -NR13R14; R3 represents a group selected from -CO2H, -NHSO2CF3 or a C-linked tetrazolyl group; R4 and R5 which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C1-6alkyl group; Het represents the group $g(b); R6 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkylthio, C1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl or C3-7cycloalkylC1-4alkyl; R7 represents among others and as shown in the examples a group selected from C3-7cycloalkyl or C3-7cycloalkylC1-4alkyl; R8 represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from cyano, nitro, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, fluoroC1-6alkyl, -(CH2)mR9, -(CH2)nCOR10 or -(CH2)pNR11COR12; and R9, R10, R11, R12, R13 and R14 are a variety of groups and substituents; with the proviso that when R6 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl; C2-6alkenyl or C1-6alkylthio, R7 represents a group selected from C3-7cycloalkyl or C3-7cycloalkylC1-4alkyl. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) ou un sel physiologiquement acceptable, un solvate ou un ester métaboliquement labile de celui-ci dans lequel R1 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, alcoxy C1-6, -CHO, -CO2H ou -COR2, Ar représente le groupe $g(a); R2 représente un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alcoxy C1-6 ou le groupe -NR13R14; R3 représente un groupe sélectionné parmi -CO2H, -NHSO2CF3 ou un groupe tétrazolyle lié en C; R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun indépendamment de l'autre un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe alkyle C1-6; Het représente le groupe $g(b); R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alkylthio C1-6, alcoxy C1-6, cycloalkyle C3-7 ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4; R7 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe sélectionné parmi cyano, nitro, alkyle C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, -(CH2)mR9, -(CH2)nCOR10, -(CH2)pNR11COR12, cycloalkyle C3-7 ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4, R8 représente ou atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe sélectionné parmi cyano, nitro, alkyle C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, -(CH2)mR9, -(CH2)nCOR10 ou -(CH2)pNR11 COR12; et R9, R10, R11, R12, R13 et R14 représentent une variété de groupes et de substituants; à condition que lorsque R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6 ou alkylthio C1-6, R7 représente un groupe sélectionné parmi cycloalkyle C3-7 ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.