1-benzyl-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one | 1357192-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-benzyl-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-benzyl-5-methoxy-3-(2-phenylpyrazol-3-yl)pyridazin-4-one
• CAS: 1357192-31-4
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₂
• 分子量: 358.4
• InChiKey: VQGLBKCBGSTCEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 1-cyclobutyl-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC RING COMPOUND

  摘要：

  提供一种具有PDE10A抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神疾病如精神分裂症等的药物，化合物由以下式（I）表示： 其中每个符号如描述中所定义，或其盐。

  公开号：

  US20130137700A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基吡唑 在 正丁基锂 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 1-benzyl-5-methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种由以下式（1）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐，该化合物的前药或其盐，含有该化合物或其盐的药物，该药物是磷酸二酯酶10A抑制剂，以及用于预防或治疗精神分裂症的药物。

  公开号：

  US20130150344A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20130137675A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention aims to provide a compound having a PDE inhibitory action and useful as a medicament for the prophylaxis or treatment of schizophrenia and the like. A compound represented by the formula (1 x ): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or the formula (1): W 1 —W 2 (1) wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明旨在提供一种具有PDE抑制作用并且用作预防或治疗精神分裂症等疾病的药物的化合物。 由式（1）表示的化合物： 其中每个符号如描述中所述，或式（1）： W1-W2（1） 其中每个符号如描述中所述， 或其盐。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND THEIR USE AS RADIOTRACERS FOR QUANTITATIVE IMAGING OF PHOSPHODIESTERASE (PDE10A) IN MAMMALS<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE RADIOTRACEURS POUR L'IMAGERIE QUANTITATIVE DE LA PHOSPHODIESTÉRASE (PDE10A) CHEZ LES MAMMIFÈRES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013027845A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of PDE10A in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbols are as defined in the specification.

  本发明提供了用作哺乳动物中PDE10A定量成像的放射标记化合物，该化合物由以下公式（I）表示：其中每个符号如规范中定义。
• Design and synthesis of potent and selective pyridazin-4(1H)-one-based PDE10A inhibitors interacting with Tyr683 in the PDE10A selectivity pocket
  作者：Masato Yoshikawa、Takenori Hitaka、Tomoaki Hasui、Makoto Fushimi、Jun Kunitomo、Hironori Kokubo、Hideyuki Oki、Kosuke Nakashima、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.049

  日期：2016.8

  having highly potent PDE10A inhibitory activity (IC50 = 0.76 nM) and perfect selectivity against other PDEs (>13,000-fold, IC50 = >10,000 nM). The crystal structure of 16f bound to PDE10A revealed that the benzimidazole moiety was located deep within the PDE10A selectivity pocket and interacted with Tyr683. Additionally, a bidentate interaction existed between the 5-alkoxypyridazin-4(1H)-one moiety and

  利用基于结构的药物设计技术，我们设计和合成了基于哒嗪-4（1 H）-one的磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。这些化合物可与PDE10A选择性口袋中的Tyr683相互作用。吡rid嗪-4（1 H）-一衍生物1通过烷基间隔基与苯并咪唑基团连接，与Tyr683的OH相互作用并填充PDE10A的选择性口袋。优化接头长度后，我们确定了1-（环丙基甲基）-5- [3-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-2-基）丙氧基] -3-（1-苯基-1 H-吡唑-5- yl）pyridazin-4（1 H）-one（16f）具有强力的PDE10A抑制活性（IC 50 = 0.76 nM）和对其他PDE的完美选择性（> 13,000倍，IC 50  => 10,000 nM）。与PDE10A结合的16f晶体结构表明，苯并咪唑部分位于PDE10A选择性囊的深处，并与Tyr683相互作用。另外，在所有PDEs中存在的5-烷氧基哒嗪-4（1
• Fused heterocyclic ring compound
  申请人：Hasui Tomoaki

  公开号：US08883788B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  Provided is a compound having a PDE10A inhibitory action, and useful as a medicament for the prophylaxis or treatment of mental diseases such as schizophrenia and the like, and the like. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  提供了一种具有PDE10A抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神疾病，例如精神分裂症等药物，该化合物表示为公式（I）所示的化合物或其盐，其中每个符号在说明中定义。
• RADIOLABELED COMPOUNDS AND THEIR USE AS RADIOTRACERS FOR QUANTITATIVE IMAGING OF PHOSPHODIESTERASE (PDE10A) IN MAMMALS
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20140178304A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of PDE10A in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbols are as defined in the specification.

  本发明提供了放射性标记化合物，用作哺乳动物中PDE10A的定量成像的放射性示踪剂。本发明的化合物由式（I）表示：其中每个符号如规范所定义。