4-((S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl ((S)-1-(((S)-1-(((3R,4S,5S)-3-methoxy-1-((S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(((S)-2-phenyl-1-(thiazol-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrrolidin-1-yl)-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)(methyl)carbamate | 1415329-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 4-((S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl ((S)-1-(((S)-1-(((3R,4S,5S)-3-methoxy-1-((S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(((S)-2-phenyl-1-(thiazol-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrrolidin-1-yl)-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)(methyl)carbamate
• 英文别名: Vat-Cit-PAB-Monomethyl Dolastatin 10；[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1415329-13-3
• 化学式: C₆₀H₉₃N₁₁O₁₁S
• 分子量: 1176.53
• InChiKey: GXCUHADNABTLIA-VTSYECEKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  83
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  327
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Vat-Cit-PAB-Monomethyl Dolastatin 10 是抗体偶联药物的一部分，由 Monomethyl Dolastatin 10 (一种有效的微管蛋白抑制剂) 和 ADC linker Vat-Cit-PAB 连接而成。

靶点

Auristatin

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yloxy)acetate 、 4-((S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl ((S)-1-(((S)-1-(((3R,4S,5S)-3-methoxy-1-((S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(((S)-2-phenyl-1-(thiazol-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrrolidin-1-yl)-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)(methyl)carbamate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[(2-aminooxyacetyl)amino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT D'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE À LA PROSTATE

  摘要：

  本发明涉及前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体及包含至少一个非天然编码氨基酸的抗体药物偶联物。公开了具有一个或多个非天然编码氨基酸的αPSMA抗体，以及进一步公开了抗体药物偶联物，其中本发明的αPSMA抗体与一个或多个毒素偶联。还公开了非天然氨基酸多拉司汀类似物，这些类似物在翻译后进一步修饰，以及实现这些修饰的方法和纯化这些多拉司汀类似物的方法。通常，修饰的多拉司汀类似物包括至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步公开了使用此类非天然氨基酸抗体药物偶联物、多拉司汀类似物和修饰的非天然氨基酸多拉司汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术用途。

  公开号：

  WO2013185117A1
• 作为产物：
  描述：

  4-((S)-2-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl ((S)-1-(((S)-1-(((3R,4S,5S)-3-methoxy-1-((S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(((S)-2-phenyl-1-(thiazol-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrrolidin-1-yl)-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)(methyl)carbamate 在 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-((S)-2-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl ((S)-1-(((S)-1-(((3R,4S,5S)-3-methoxy-1-((S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(((S)-2-phenyl-1-(thiazol-2-yl)ethyl)amino)propyl)pyrrolidin-1-yl)-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)(methyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT D'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE À LA PROSTATE

  摘要：

  本发明涉及前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体及包含至少一个非天然编码氨基酸的抗体药物偶联物。公开了具有一个或多个非天然编码氨基酸的αPSMA抗体，以及进一步公开了抗体药物偶联物，其中本发明的αPSMA抗体与一个或多个毒素偶联。还公开了非天然氨基酸多拉司汀类似物，这些类似物在翻译后进一步修饰，以及实现这些修饰的方法和纯化这些多拉司汀类似物的方法。通常，修饰的多拉司汀类似物包括至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步公开了使用此类非天然氨基酸抗体药物偶联物、多拉司汀类似物和修饰的非天然氨基酸多拉司汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术用途。

  公开号：

  WO2013185117A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS CONTAINING, METHODS INVOLVING, AND USES OF NON-NATURAL AMINO ACID LINKED DOLASTATIN DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSITIONS CONTENANT DES DÉRIVÉS DE DOLASTATINE LIÉS À DES ACIDES AMINÉS NON NATUREL
  申请人：AMBRX INC

  公开号：WO2012166560A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Disclosed herein are non-natural amino acids and dolastatin analogs that include at least one non-natural amino acid, and methods for making such non-natural amino acids and polypeptides. The dolastatin analogs can include a wide range of possible functionalities, but typically have at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid dolastatin analogs and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology use.

  披露的是非天然氨基酸和杜洛司他汀类似物，其中包括至少一种非天然氨基酸，以及制造这种非天然氨基酸和多肽的方法。杜洛司他汀类似物可以包括广泛的可能性功能，但通常至少具有一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。还披露了在翻译后进一步修改的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物，实施这种修改的方法，以及纯化这种杜洛司他汀类似物的方法。通常，修改后的杜洛司他汀类似物至少包括一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步披露了使用这样的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物和修改后的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术应用。
• Covalent Linkers in Antibody-Drug Conjugates and Methods of Making and Using the Same
  申请人：RC Biotechnologies, Inc.

  公开号：US20180055948A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The present invention provides novel and advantageous compositions having a linker capable of covalently coupling one or more free thiols of an antibody. Specifically, provided herein are the molecular structures, synthetic pathways, coupling mechanisms, and applications thereof as used in an antibody-drug conjugate (ADC).

  本发明提供了一种新颖且有益的组合物，其具有能够共价耦合抗体的一个或多个自由巯基的连接剂。具体来说，本文提供了分子结构、合成途径、耦合机制以及在抗体药物结合物（ADC）中使用的应用。
• [EN] HYDRAZINYL-PYRROLO COMPOUNDS AND METHODS FOR PRODUCING A CONJUGATE<br/>[FR] COMPOSÉS HYDRAZINYL-PYRROLO ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION D'UN CONJUGUÉ
  申请人：REDWOOD BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2015081282A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present disclosure provides conjugate structures and hydrazinyl-pyrrolo compound structures used to produce these conjugates. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same. Aspects of the present disclosure include a pharmaceutical composition. The pharmaceutical composition includes a conjugate as described herein and a pharmaceutically acceptable excipient. Aspects of the present disclosure include a method of delivering a conjugate to a subject. The method includes administering to the subject an effective amount of a conjugate as described herein. Aspects of the present disclosure include a method of treating a condition in a subject.

  本公开提供用于生产这些共轭物的共轭结构和肼基吡咯烷化合物结构。该公开还涵盖了生产这种共轭物的方法，以及使用相同的方法。本公开的方面包括一种药物组合物。该药物组合物包括本文所述的共轭物和药用可接受的赋形剂。本公开的方面包括将共轭物输送给受试者的方法。该方法包括向受试者施用本文所述的共轭物的有效量。本公开的方面包括治疗受试者病症的方法。
• HYDRAZINYL-PYRROLO COMPOUNDS AND METHODS FOR PRODUCING A CONJUGATE
  申请人：Redwood Bioscience, Inc.

  公开号：US20150157736A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present disclosure provides conjugate structures and hydrazinyl-pyrrolo compound structures used to produce these conjugates. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.

  本公开提供共轭结构和用于制备这些共轭物的肼基吡咯化合物结构。该公开还涵盖了制备这样的共轭物的方法，以及使用它们的方法。
• Anti-CD70 antibody drug conjugates
  申请人：Ambrx, Inc.

  公开号：US10208123B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  This invention relates to anti-CD70 antibodies and antibody drug conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid. Disclosed herein are αCD70 antibodies with one or more non-naturally encoded amino acids and further disclosed are antibody drug conjugates wherein the αCD70 antibodies of the invention are conjugated to one or more toxins. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid antibody drug conjugates, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.

  本发明涉及包含至少一个非天然编码氨基酸的抗 CD70 抗体和抗体药物共轭物。本发明公开了含有一个或多个非天然编码氨基酸的αCD70抗体，并进一步公开了抗体药物共轭物，其中本发明的αCD70抗体与一种或多种毒素共轭。进一步公开了使用这种非天然氨基酸抗体药物共轭物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术用途。