2-[[4-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]methylidene]propanedinitrile | 132541-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[[4-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]methylidene]propanedinitrile
• CAS: 132541-49-2
• 化学式: C₁₉H₂₅N₂O₃P
• 分子量: 360.393
• InChiKey: XNQJSKHJICVQMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[4-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]methylidene]propanedinitrile 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以83%的产率得到[4-(2,2-Dicyanoethenyl)phenyl]methylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸特异性蛋白激酶的含膦酸盐抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸特异性蛋白激酶（TPK）是参与正常细胞生长和分化的重要信号转导酶，已与许多人类肿瘤过程的病因有关。由于缺乏详细的三维结构数据，限制了通过干扰底物的结合来抑制这些酶功能的试剂的开发工作受到了限制。许多底物结合的抑制剂共享一个共同的苯乙烯核1，该苯乙烯核被假定为酪氨酸的构象约束类似物。为了根据该假设开发高亲和力的化合物，合成了许多衍生物，其中将甲基膦酸酯（4a-c）或（羟甲基）膦酸酯（3a-c）附加到苯乙烯-芳族化合物的4位上包含部分。该方法的目的是制备水解稳定的类似物，该类似物表达在酪氨酸本身的磷酸化过程中存在的其他酶识别特征。当针对A-431衍生的表皮生长因子受体（EGFR）或p56lck的自磷酸化（兔肌肉烯醇化酶的自磷酸化和转磷酸化）进行测定时，没有类似物显示出抑制活性直至最大测试浓度（1000 microM）。此外，还在类似条件下测试了一系列基于萘的抑制剂，包括（1-萘基羟甲基）

  DOI：

  10.1021/jm00109a008
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl phosphite 在 哌啶 、 盐酸 、 aluminum oxide 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 2-[[4-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]phenyl]methylidene]propanedinitrile
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸特异性蛋白激酶的含膦酸盐抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸特异性蛋白激酶（TPK）是参与正常细胞生长和分化的重要信号转导酶，已与许多人类肿瘤过程的病因有关。由于缺乏详细的三维结构数据，限制了通过干扰底物的结合来抑制这些酶功能的试剂的开发工作受到了限制。许多底物结合的抑制剂共享一个共同的苯乙烯核1，该苯乙烯核被假定为酪氨酸的构象约束类似物。为了根据该假设开发高亲和力的化合物，合成了许多衍生物，其中将甲基膦酸酯（4a-c）或（羟甲基）膦酸酯（3a-c）附加到苯乙烯-芳族化合物的4位上包含部分。该方法的目的是制备水解稳定的类似物，该类似物表达在酪氨酸本身的磷酸化过程中存在的其他酶识别特征。当针对A-431衍生的表皮生长因子受体（EGFR）或p56lck的自磷酸化（兔肌肉烯醇化酶的自磷酸化和转磷酸化）进行测定时，没有类似物显示出抑制活性直至最大测试浓度（1000 microM）。此外，还在类似条件下测试了一系列基于萘的抑制剂，包括（1-萘基羟甲基）

  DOI：

  10.1021/jm00109a008