4-甲基-N1-(3-苯基丙基)-1,2-苯二胺 | 749886-87-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲基-N1-(3-苯基丙基)-1,2-苯二胺
• 英文名称: 4-Methyl-N1-(3-phenylpropyl)benzene-1,2-diamine
• 英文别名: 4-methyl-1-N-(3-phenylpropyl)benzene-1,2-diamine
• CAS: 749886-87-1
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂
• mdl: MFCD09753595
• 分子量: 240.34
• InChiKey: YMFNPBSZFWXMAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104.4-105.0℃
• 沸点：
  418.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S26,S39,S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R41,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

JSH-23能够抑制NF-κB的转录活性，其半数抑制浓度（IC50）为7.1 μM。

体外研究

JSH-23可以抑制脂多糖（LPS）诱导的核因子κB p65（NF-κB p65）向细胞核转运，而不影响IκBα的降解。此外，JSH-23还能减少LPS诱导的凋亡染色质浓缩现象，并且在浓度小于100 μM时对RAW 264.7细胞没有表现出显著毒性作用。

同时，JSH-23能够降低LPS活化后来自老鼠小脑原代培养基中的一氧化氮（NO）产生和神经元迁移。此外，它还能增强顺铂化合物在卵巢癌细胞中的细胞毒性，其组合指数（CI值）范围从0.35到0.85。

体内研究

在糖尿病大鼠的体内实验中，JSH-23（每千克体重3毫克）能够通过减少神经炎症并提高抗氧化防御能力显著改善神经传导功能和神经血流量不足的问题。

靶点

目标蛋白	浓度
NF-κB	7.1 μM (IC50, 在RAW 264.7细胞中)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 4-甲基-N1-(3-苯基丙基)-1,2-苯二胺 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  CARD8 N 末端的疏水性调节炎症小体的激活

  摘要：

  越来越多的证据表明，蛋白毒性应激是 CARD8 炎症小体的主要激活剂，但控制该炎症小体的完整信号序列尚未确定。值得注意的是，我们最近发现几种疏水性自由基捕获抗氧化剂 (RTA)，包括 JSH-23，通过未知机制增强 CARD8 炎性体激活。在这里，我们报告这些 RTA 直接烷基化 CARD8 N 末端无序区域中的几个半胱氨酸残基。这些疏水性修饰破坏了抑制性 CARD8 N 端片段的稳定性，并加速其蛋白酶体介导的降解，从而释放炎症性 CARD8 C 端片段的自身抑制。一致地，我们还发现不相关的（非 RTA）疏水性亲电子试剂以及 CARD8 半胱氨酸残基向异亮氨酸的基因突变同样会增强炎症小体的激活。总的来说，我们的结果不仅提供了进一步的证据表明蛋白质折叠应激是关键的 CARD8 炎症小体激活信号，而且还表明 N 末端半胱氨酸在调节对这种应激的反应中可以发挥关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2024.06.004

文献信息

• Clonidine to treat pain locally
  申请人：Medtronic, Inc.

  公开号：EP2363122A1

  公开（公告）日：2011-09-07

  The present invention is directed to systems and methods for contributing to the local treatment of pain. More specifically, the present invention is directed to the use of one or more NFKB inhibiting compounds, particularly clonidine, in the manufacture of a medicament for the treatment of pain wherein said medicament is for local administration to a patient in need thereof.

  本发明涉及有助于局部治疗疼痛的系统和方法。更具体地说，本发明涉及将一种或多种 NFKB 抑制化合物，特别是氯硝柳胺，用于制造治疗疼痛的药物，其中所述药物用于对有需要的患者进行局部给药。
• MODULATION OF GEL TEMPERATURE OF POLOXAMER-CONTAINING FORMULATIONS
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：EP3508197A1

  公开（公告）日：2019-07-10

  Disclosed herein are methods for modulation of gel temperature of poloxamer-containing formulations. Also described herein are sustained release pharmaceutical formulations that gel upon contact with the body and are administered by direct application of these compositions and formulations onto or via perfusion into the targeted structure(s).

  本文公开了调节含聚氧乙烯酰胺制剂凝胶温度的方法。本文还描述了持续释放药物制剂，这些制剂与人体接触后会凝胶化，可通过将这些组合物和制剂直接涂抹在目标结构上或灌注到目标结构中进行给药。
• Pretargeted activatable cell penetrating peptide with intracellularly releasable prodrug
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10029017B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in treatment, diagnosis, prognosis and characterization of disease and disease samples based on the ability of a disease sample to cleave a MTS molecule of the present invention. The MTS molecules of the present invention have a formula as disclosed herein and wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X and Y are linkers; P is a pre-targeting moiety; M is a macromolecular carrier, C is a detectable moiety; and T is a compound for delivery to a target, including for example a therapeutic compound.

  在此公开的本发明涉及根据疾病样本裂解本发明的 MTS 分子的能力用于疾病和疾病样本的治疗、诊断、预后和表征的方法和组合物。本发明的 MTS 分子具有如本文所公开的式，其中 A 是多肽，其序列包括 5 至 9 个连续的酸性氨基酸，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B 是多肽，其序列包括 5 至 20 个连续的碱性氨基酸；X 和 Y 是连接体；P 是预靶向分子；M 是大分子载体；C 是可检测分子；T 是用于递送至靶点的化合物，例如包括治疗化合物。
• Personalized protease assay to measure protease activity in neoplasms
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10385380B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in diagnostic, prognostic and characterization of neoplasia samples based on the ability of a neoplasia sample to cleave a MTS molecule of the present invention. In some embodiments, a MTS molecule disclosed herein has the formula (A-X-B-C), wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X is a linker; and C is a detectable moiety.

  本发明涉及根据肿瘤样本裂解本发明 MTS 分子的能力，用于诊断、预后和表征肿瘤样本的方法和组合物。在一些实施方案中，本发明公开的 MTS 分子具有式（A-X-B-C），其中 A 是多肽，其序列包括 5 至 9 个连续的酸性氨基酸，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B 是多肽，其序列包括 5 至 20 个连续的碱性氨基酸；X 是连接体；C 是可检测分子。
• Optimized peptides for targeting human nerves and their use in image guided surgery, diagnostics and therapeutic delivery
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US11021517B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  The present invention provides methods for guiding preservation of human neurons or human nerves during surgery by administering a fluorescently-labeled peptide that specifically binds to the human neurons or human nerves. The invention further provides human neuron or nerve targeting molecules comprising fluorescently-labeled peptides that specifically bind to human neurons or human nerves and compositions thereof.

  本发明提供了在手术过程中通过施用能与人神经元或人神经特异性结合的荧光标记肽来指导保存人神经元或人神经的方法。本发明进一步提供了人类神经元或神经靶向分子，包括特异性结合人类神经元或人类神经的荧光标记肽及其组合物。