4-甲基-N-（9H-黄嘌呤-9-基）苯磺酰胺 | 6326-06-3

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 4-甲基-N-（9H-黄嘌呤-9-基）苯磺酰胺
• 英文名称: AH-7614
• 英文别名: 4-methyl-N-(9H-xanthen-9-yl)benzenesulfonamide；N-xanthyl-p-toluenesulfonamide
• CAS: 6326-06-3
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₃S
• mdl: MFCD00379273
• 分子量: 351.426
• InChiKey: OZCQEUZTOAAWDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-197 °C(Solv: ethanol (64-17-5); 1,4-dioxane (123-91-1))
• 沸点：
  505.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（最高50mg/ml）或乙醇（升温最高8mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

制备方法与用途

生物活性

AH-7614 是一种有效且选择性的 FFA4 (GPR120) 拮抗剂，对人、小鼠和大鼠 FFA4 的 pIC50 值分别为 7.1、8.1 和 8.1。与 FFA1 相比，AH-7614 对 FFA4 具有更高的选择性（pIC50 < 4.6）。该化合物能够阻断多不饱和 ω-6 脂肪酸亚油酸和 FFA4 激动剂的作用。

靶点

• pIC50: 7.1 (人FFA4)

体外研究

AH-7614（化合物39）在浓度为 0.063-1 μM 的范围内能够阻断 U2OS 细胞中 FFA4 表达阳性的细胞因亚油酸和 FFAR4 激动剂诱导的细胞内 Ca²⁺ 响应。

• AH-7614（100 μM）能消除 GSK137647A 诱导的 NCI-H716 细胞中葡萄糖刺激胰岛素分泌的增强作用。
• AH-7614 在浓度为 0.001-10 μM 的范围内（15 分钟内）能够阻断 TUG-891 介导的 FFA4 内吞作用（pIC₅₀ = 7.70）。
• AH-7614（10 μM，30 分钟）能阻止激动剂诱导的细胞内焦磷酸肌醇和 FFA4 的磷酸化。

体内研究

AH-7614（50 μg；每四天一次肿瘤内注射共20天）能减少小鼠的肿瘤生长。

• AH-7614（50 μg；在紫杉醇注射前一天进行肿瘤内注射）能够增强癌细胞对化疗的敏感性，并通过阻断 GPR120 信号传导抑制与紫杉醇联合使用的肿瘤进展。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酰乙酸 、 4-甲基-N-（9H-黄嘌呤-9-基）苯磺酰胺 在 iron(III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到1-phenyl-2-(9H-xanthen-9-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Catalytic decarboxylative alkylation of β-keto acids with sulfonamides via the cleavage of carbon–nitrogen and carbon–carbon bonds

  摘要：

  首次开发了一种高效的β-酮酸与N-苄基或N-烯丙基磺酰胺的去羧基烷基化反应，该反应在10 mol%的FeCl3存在下，通过连续断裂碳-氮键和碳-碳键实现。

  DOI：

  10.1039/c1cc12790j
• 作为产物：
  描述：

  占吨酮 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.3h， 生成 4-甲基-N-（9H-黄嘌呤-9-基）苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  长链游离脂肪酸受体FFA4的探针依赖性负变构调节剂。

  摘要：

  能够阻断G蛋白偶联受体的内源性和合成激动剂的作用的高亲和力和选择性拮抗剂是受体功能分析和支持治疗潜力的建议所不可或缺的。尽管人们对游离脂肪酸受体4（FFA4）作为治疗II型糖尿病的新型治疗靶标的潜力产生了极大的兴趣，但该受体的广泛分布模式表明，它可能在葡萄糖稳态中发挥不同作用。细胞和组织。迄今为止，已经描述了一种单分子4-甲基-N-9H-黄嘌呤-9-基苯磺酰胺（AH-7614）作为FFA4拮抗剂。然而，它的拮抗机制仍然未知。我们合成了AH-7614和一种化学衍生物，并证明它们是FFA4的负变构调节剂（NAM）。尽管这些NAMs确实抑制了一系列内源性和合成激动剂诱导的FFA4信号传导，但是变构调节性质中明显的激动剂探针依赖性是显而易见的。尽管AH-7614不能拮抗第二个长链游离脂肪酸受体，即游离脂肪酸受体1，但是AH-7614的简单化学结构包含许多抗癌药物中的特征，这表明AH-7614的新型

  DOI：

  10.1124/mol.116.107821

文献信息

• Imido Transfer from Bis(imido)ruthenium(VI) Porphyrins to Hydrocarbons:  Effect of Imido Substituents, C−H Bond Dissociation Energies, and Ru^VI/V Reduction Potentials
  作者：Sarana Ka-Yan Leung、Wai-Man Tsui、Jie-Sheng Huang、Chi-Ming Che、Jiang-Lin Liang、Nianyong Zhu

  DOI：10.1021/ja0542789

  日期：2005.11.30

  (BDE) of the hydrocarbons. A linear correlation was observed between log k' (k' is the k2 value divided by the number of reactive hydrogens) and BDE and between log k2 and E(1/2)(Ru(VI/V)); the linearity in the former case supports a H-atom abstraction mechanism. The amidation by [Ru(VI)(TMP)(NNs)2] reverses the thermodynamic reactivity order cumene > ethylbenzene/toluene, with k'(tertiary C-H)/k'(secondary

  [Ru(VI)(TMP)(NSO2R)2]（SO2R = Ms、Ts、Bs、Cs、Ns；R = p-C6H4OMe、p-C6H4Me、C6H5、p-C6H4Cl、p-C6H4NO2）和[ Ru(VI)(Por)(NTs)2] (Por = 2,6-Cl2TPP, F20-TPP) 是通过 [Ru(II)(Por)(CO)] 与 PhI=NSO2R 在 CH2Cl2 中的反应制备的。这些配合物表现出可逆的 Ru(VI/V) 对，E(1/2) = -0.41 到 -0.12 V vs Cp2Fe(+/0)，并与苯乙烯、降冰片烯、顺式环辛烯、茚、乙苯进行酰亚胺转移反应，枯烯、9,10-二氢蒽、呫吨、环己烯、甲苯和四氢呋喃以高达 85% 的产率提供氮丙啶或酰胺。298 K 氮丙啶化/酰胺化反应的二级速率常数 (k2) 确定为 (2.6 +/- 0.1) x 10(-5) 至 14.4 +/- 0.6
• Catalytic coupling of N-benzylic sulfonamides with silylated nucleophiles at room temperature
  作者：Bai-Ling Yang、Shi-Kai Tian

  DOI：10.1039/c0cc00765j

  日期：——

  In the presence of 2-10 mol% of Tf(2)NH, a range of N-benzylic sulfonamides smoothly react with allylic, propargylic, benzylic, or hydrido silanes at room temperature via sp(3) carbon-nitrogen bond cleavage to afford structurally diverse products in moderate to excellent yields and with high chemo- and regioselectivity.

  在2-10 mol％的Tf（2）NH存在下，一系列N-苄基磺酰胺在室温下通过sp（3）碳氮键裂解与烯丙基，炔丙基，苄基或氢化硅烷平稳反应，得到结构多样的产品，产量中等至优异，且具有较高的化学和区域选择性。
• Nonheme Iron-Mediated Amination of C(sp³)–H Bonds. Quinquepyridine-Supported Iron-Imide/Nitrene Intermediates by Experimental Studies and DFT Calculations
  作者：Yungen Liu、Xiangguo Guan、Ella Lai-Ming Wong、Peng Liu、Jie-Sheng Huang、Chi-Ming Che

  DOI：10.1021/ja3122526

  日期：2013.5.15

  (1, qpy = 2,2':6',2″:6″,2''':6''',2''''-quinquepyridine) is a highly active nonheme iron catalyst for intra- and intermolecular amination of C(sp(3))-H bonds. This complex effectively catalyzes the amination of limiting amounts of not only benzylic and allylic C(sp(3))-H bonds of hydrocarbons but also the C(sp(3))-H bonds of cyclic alkanes and cycloalkane/linear alkane moieties in sulfamate esters,

  7配位络合物[Fe(qpy)(MeCN)2](ClO4)2 (1, qpy = 2,2':6',2″:6″,2''':6''',2' '''-quinquepyridine) 是一种高活性的非血红素铁催化剂，用于 C(sp(3))-H 键的分子内和分子间胺化。该复合物不仅有效地催化有限量的烃的苄基和烯丙基 C(sp(3))-H 键的胺化，而且还催化环烷烃和环烷烃/线性烷烃部分的 C(sp(3))-H 键的胺化。氨基磺酸酯，例如衍生自薄荷烷和甾体胆烷和雄甾烷的那些，使用PhI=NR或“PhI(OAc)2+H2NR”[R=Ts(对甲苯磺酰基)，Ns(对硝基苯磺酰基)]作为氮源，胺化产物的分离率高达 93%。亚铁酰亚胺/氮烯中间体 [Fe(qpy)(NR)(X)](n+) (CX, X = NR, 溶剂, 或阴离子）在实验研究的基础上提出，包括 ESI-MS 分析、交叉实验、哈米特图以及与 CH
• Uncatalyzed Oxidative C−H Amination of 9,10‐Dihydro‐9‐Heteroanthracenes: A Mechanistic Study
  作者：Nicolaas P. van Leest、Lars Grooten、Jarl Ivar van der Vlugt、Bas de Bruin

  DOI：10.1002/chem.201900377

  日期：2019.4.23

  for metal‐catalyzed C−H amination processes involving nitrene transfer from iminoiodanes to dihydroheteroanthracenes. Due to the weak C−H bond, xanthene is an often‐employed substrate in mechanistic studies of C−H amination reactions, which are generally proposed to proceed via metal‐catalyzed nitrene insertion, especially for reactions involving nitrene or imido complexes that are less reactive (i

  报道了一种用磺酰胺一步一步进行sulf吨和噻吨蒽CH-H胺化的新方法，不需要任何金属催化剂。苯醌用作氢化物（或两个电子和一个质子）受体。此外，还公开了亚氨基碘酮与x吨，噻吨蒽和二氢ac啶（9,10-二氢-9-杂蒽或二氢杂蒽）之间以前未知且未催化的反应。反应通过氢化物从杂芳烃底物转移到亚氨基碘烷或苯醌，然后将磺酰胺共轭加成到氧化的杂芳族化合物上而进行。这些发现可能对涉及亚硝基从亚氨基碘转移到二氢杂蒽的金属催化的CH氨基化过程具有重要的机械意义。由于CH键较弱，an吨是CH胺化反应机理研究中经常使用的底物，通常建议通过金属催化的腈插入来进行，特别是对于涉及反应性较弱（即，较弱氧化）的腈或亚胺配合物的反应。但是，这些底物显然会与胺进行非催化（质子偶联）的氧化还原偶联，因此为广泛假定的金属催化途径提供了替代途径。
• Suppressing Cyclic Polymerization for Isoselective Synthesis of High-Molecular-Weight Linear Polylactide Catalyzed by Sodium/Potassium Sulfonamidate Complexes
  作者：Changjuan Chen、Yaqin Cui、Xiaoyang Mao、Xiaobo Pan、Jincai Wu

  DOI：10.1021/acs.macromol.6b02271

  日期：2017.1.10

  A new sodium/potassium crown ether complex system with a series of bichelating sulfonamides as ligands was developed for the ring-opening polymerization (ROP) of rac-lactide. In this system, the side reaction of cyclic polymerization can be suppressed very well because of very different ROP rates initiated by BnOH and sulfonamide anion. The synthesis of high molecular weight linear polylactide with

  开发了一种新的钠/钾冠醚配合物体系，该体系以一系列的螯合磺酰胺为配体，用于外消旋丙交酯的开环聚合（ROP）。在该系统中，由于由BnOH和磺酰胺阴离子引发的ROP速率非常不同，因此可以很好地抑制环状聚合的副反应。成功合成了分子量高达107 kg / mol的高分子量线性聚丙交酯。最佳的等选择性也可以达到较高的P m = 0.84。外消旋丙交酯与配合物3的反应混合物的NMR分析连同动力学研究表明，在不存在酒精的情况下ROP的机制是配位插入机制。加入BnOH后，由于醇与配合物3的协同作用，ROP速率可以显着提高。