(9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-1-(((S)-1-(benzylamino)-1-oxopent-4-en-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)amino)-1-oxooct-7-en-2-yl)carbamate | 1306746-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-1-(((S)-1-(benzylamino)-1-oxopent-4-en-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)amino)-1-oxooct-7-en-2-yl)carbamate
• 英文别名: Fmoc-Nle(vinyl)-N(Me)Tyr-Gly(allyl)-NHBn；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(benzylamino)-1-oxopent-4-en-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-1-oxooct-7-en-2-yl]carbamate
• CAS: 1306746-06-4
• 化学式: C₄₅H₅₀N₄O₆
• 分子量: 742.915
• InChiKey: YOTFRLMERRMVMV-YKXUKSTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-1-(((S)-1-(benzylamino)-1-oxopent-4-en-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)amino)-1-oxooct-7-en-2-yl)carbamate 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 对苯醌 作用下， 以 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (2S,5S,7E,13S)-13-amino-N-benzyl-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1-methyl-3,14-dioxo-1,4-diazacyclotetradec-7-ene-5-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  封闭环置换作用的胰岛素调节性氨肽酶（IRAP）的有效大环抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和生物学评估了靶向胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）的血管紧张素IV的大环类似物（Ang IV，Val 1 -Tyr 2 -Ile 3 -His 4 -Pro 5 -Phe 6）。用2-（氨基甲基）苯基乙酸（AMPAA）部分取代Val 4和Ile 3取代His 4 -Pro 5 -Phe 6通过带有烯属侧链的氨基酸，然后进行大环化，可提供有效的IRAP抑制剂。评估了环尺寸和类型（饱和与不饱和），构型和碳-碳桥位置的影响。环的大小通常比碳-碳键的特性对效力的影响更大。更换的Tyr 2由β 3 hTyr或Phe被接受，而酪氨酸的N-甲基化2是有害的活性。C-末端羧基的去除稍微降低了效力。抑制剂7（K i = 4.1 nM）和19（K i= 1.8 nM），两者都包含连接到AMPAA的14元环系统，效力比Ang IV高10倍，并且对氨基肽酶N（AP-N）的选择性也更高。两种化合物均显示出对金属肽酶的蛋白水解的高稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm200036n
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S,7E,13S)-13-amino-N-benzyl-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1-methyl-3,14-dioxo-1,4-diazacyclotetradec-7-ene-5-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以72 mg的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(((S)-1-(((S)-1-(benzylamino)-1-oxopent-4-en-2-yl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)amino)-1-oxooct-7-en-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  封闭环置换作用的胰岛素调节性氨肽酶（IRAP）的有效大环抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和生物学评估了靶向胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）的血管紧张素IV的大环类似物（Ang IV，Val 1 -Tyr 2 -Ile 3 -His 4 -Pro 5 -Phe 6）。用2-（氨基甲基）苯基乙酸（AMPAA）部分取代Val 4和Ile 3取代His 4 -Pro 5 -Phe 6通过带有烯属侧链的氨基酸，然后进行大环化，可提供有效的IRAP抑制剂。评估了环尺寸和类型（饱和与不饱和），构型和碳-碳桥位置的影响。环的大小通常比碳-碳键的特性对效力的影响更大。更换的Tyr 2由β 3 hTyr或Phe被接受，而酪氨酸的N-甲基化2是有害的活性。C-末端羧基的去除稍微降低了效力。抑制剂7（K i = 4.1 nM）和19（K i= 1.8 nM），两者都包含连接到AMPAA的14元环系统，效力比Ang IV高10倍，并且对氨基肽酶N（AP-N）的选择性也更高。两种化合物均显示出对金属肽酶的蛋白水解的高稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm200036n