(E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylohydrazide | 474398-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylohydrazide
• 英文别名: (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enehydrazide
• CAS: 474398-83-9
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃
• 分子量: 208.217
• InChiKey: JVQPSEINOBGBQP-HWKANZROSA-N

物化性质

• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylohydrazide 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 imino{2-[(2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]hydrazino}methanaminium glucuronate
  参考文献：
  名称：

  NEW GUANIDINE DERIVATIVES IN CINNAMIC SERIES

  摘要：

  本发明涉及一种新型的肉桂酸系列的胍衍生物，其通式为（I）：本发明还涉及制备上述胍衍生物的方法以及合成中间体。最后，本发明涉及使用这种胍衍生物制备具有抗糖化性质的组合物，特别是在化妆品中的应用。

  公开号：

  US20130165507A1
• 作为产物：
  描述：

  阿魏酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 一水合肼 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylohydrazide
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰基-N-酰基hydr-Donepezil杂种：合成和抗神经退行性疾病的新型多功能配体的评价。

  摘要：

  摘要 合成了一系列新的十个多功能肉桂酸-N-酰基ep-多奈哌齐杂种，并将其评价为对抗神经变性疾病的多功能配体。分子杂交方法基于抗阿尔茨海默氏病AChE抑制剂多奈哌齐（1）的1-苄基-4-哌啶片段和姜黄素（2）的肉桂酰亚基的组合，姜黄素是具有显着抗氧化剂，神经保护和抗衰老作用的天然产物。N-酰基hydr片段作为间隔子亚基，具有炎性特性。化合物4a和4d对AChE表现出中等抑制作用，IC 50值分别为13.04和9.1 µM。另外，复合图4a和4d显示了与在分子对接研究中观察到的多奈哌齐相似的预测结合模式。另一方面，化合物4a和4c表现出显着的自由基清除活性，对DPPH测试显示出最佳效果，并且还表现出显着的保护性神经元细胞活力，其暴露于t-BuOOH和针对6-OHDA的损伤可防止帕金森氏病的氧化应激疾病。类似地，化合物4c能够防止ROS形成，间接的抗氧化剂活性增加了细胞内GSH水平，并且具有抵

  DOI：

  10.1007/s11064-020-03148-2

文献信息

• Synthetic resveratrol-curcumin hybrid derivative inhibits mitosis progression in estrogen positive MCF-7 breast cancer cells
  作者：Matheus de Freitas Silva、Letícia Ferreira Coelho、Isadora Mitestainer Guirelli、Rodrigo Machado Pereira、Guilherme Álvaro Ferreira-Silva、Graciana Y. Graravelli、Renato de Oliveira Horvath、Ester Siqueira Caixeta、Marisa Ionta、Claudio Viegas

  DOI：10.1016/j.tiv.2018.02.020

  日期：2018.8

  Curcumin (1) and resveratrol (2) are bioactive natural compounds that display wide pharmacological properties, including antitumor activity. However, their clinical application has been limited due to their low solubility and bioavailability. Nevertheless, independent studies have considered these compounds as interesting prototypes for developing new chemical structures useful for anticancer therapy

  姜黄素 (1) 和白藜芦醇 (2) 是具有生物活性的天然化合物，具有广泛的药理学特性，包括抗肿瘤活性。然而，由于其溶解度和生物利用度较低，其临床应用受到限制。然而，独立研究认为这些化合物是开发可用于抗癌治疗的新化学结构的有趣原型。在此，我们报告了新型姜黄素样酰肼类似物（3a 和 3b）以及一系列姜黄素-白藜芦醇杂化化合物（4a-f）的合成，并评估了它们对三种肿瘤细胞系 MCF-7 的细胞毒性潜力（乳腺）、A549（肺）和 HepG2（肝脏）。当使用化合物 4c-4e 时，所有测试细胞系的细胞活力均显着降低。这些化合物对 MCF-7 细胞的 IC50 值低于姜黄素、白藜芦醇或姜黄素与白藜芦醇组合的 IC50 值。我们证明 4c 促进了 G2/M 群体的急剧增加。在经过处理的培养物中有丝分裂开始时细胞的积累至少部分是由于4c调节核激酶蛋白的能力，核激酶蛋白协调有丝分裂进展中的重要事件。我们还观察到用
• Piperine–Chlorogenic Acid Hybrid Inhibits the Proliferation of the SK-MEL-147 Melanoma Cells by Modulating Mitotic Kinases
  作者：Carolina Pressete、Flávia Pereira Dias Viegas、Thâmara Gaspar Campos、Ester Siqueira Caixeta、João Adolfo Costa Hanemann、Guilherme Álvaro Ferreira-Silva、Bruno Zavan、Alexandre Ferro Aissa、Marta Miyazawa、Claudio Viegas、Marisa Ionta

  DOI：10.3390/ph16020145

  日期：——

  Melanoma is considered the most aggressive form of skin cancer, showing high metastatic potential and persistent high mortality rates despite the introduction of immunotherapy and targeted therapies. Thus, it is important to identify new drug candidates for melanoma. The design of hybrid molecules, with different pharmacophore fragments combined in the same scaffold, is an interesting strategy for obtaining new multi-target and more effective anticancer drugs. We designed nine hybrid compounds bearing piperine and chlorogenic acid pharmacophoric groups and evaluated their antitumoral potential on melanoma cells with distinct mutational profiles SK-MEL-147, CHL-1 and WM1366. We identified the compound named PQM-277 (3a) to be the most cytotoxic one, inhibiting mitosis progression and promoting an accumulation of cells in pro-metaphase and metaphase by altering the expression of genes that govern G2/M transition and mitosis onset. Compound 3a downregulated FOXM1, CCNB1, CDK1, AURKA, AURKB, and PLK1, and upregulated CDKN1A. Molecular docking showed that 3a could interact with the CUL1-RBX1 complex, which activity is necessary to trigger molecular events essential for FOXM1 transactivation and, in turn, G2/M gene expression. In addition, compound 3a effectively induced apoptosis by increasing BAX/BCL2 ratio. Our findings demonstrate that 3a is an important antitumor candidate prototype and support further investigations to evaluate its potential for melanoma treatment, especially for refractory cases to BRAF/MEK inhibitors.

  黑色素瘤被认为是皮肤癌中最具侵略性的形式，表现出高转移潜力和持续的高死亡率，尽管引入了免疫疗法和靶向治疗，但仍然很重要识别黑色素瘤的新药物候选者。设计混合分子，将不同的药效团片段组合在同一支架中，是获得新的多靶点和更有效的抗癌药物的有趣策略。我们设计了九种带有胡椒碱和绿原酸药效团的混合化合物，并评估它们对黑色素瘤细胞的抗肿瘤潜力，这些细胞具有不同的突变谱系SK-MEL-147、CHL-1和WM1366。我们确定了名为PQM-277（3a）的化合物是最具细胞毒性的化合物，通过改变调控G2/M转换和有丝分裂起始的基因的表达，抑制有丝分裂进程，并促进细胞在前中期和中期的积累。化合物3a下调了FOXM1、CCNB1、CDK1、AURKA、AURKB和PLK1，上调了CDKN1A。分子对接显示，3a可以与CUL1-RBX1复合物相互作用，这种活性对于触发FOXM1转录激活以及G2/M基因表达至关重要。此外，化合物3a通过增加BAX/BCL2比例有效诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明，3a是一个重要的抗肿瘤候选原型，并支持进一步研究以评估其在黑色素瘤治疗中的潜力，尤其是对于BRAF/MEK抑制剂难治性病例。
• Synthesis and pharmacological evaluation of novel N-aryl-cinnamoyl-hydrazone hybrids designed as neuroprotective agents for the treatment of Parkinson’s disease
  作者：Matheus de Freitas Silva、Cindy Juliet Cristancho Ortiz、Letícia Ferreira Coelho、Letizia Pruccoli、Barbara Pagliarani、Leonardo Pisani、Marco Catto、Giulio Poli、Tiziano Tuccinardi、Fabiana Cardoso Vilela、Alexandre Giusti-Paiva、Marina Amaral Alves、Hygor M. Ribeiro de Souza、Andrea Tarozzi、Vanessa Silva Gontijo、Claudio Viegas Jr.

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107587

  日期：2024.9