SA4503 | 165377-44-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: SA4503
• 英文别名: 1-(3,4-dimethoxyphenethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine dihydrochloride；Cutamesine dihydrochloride；Cutamesine 2HCl；1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine;hydrochloride
• CAS: 165377-44-6
• 化学式: C₂₃H₃₂N₂O₂*2ClH
• 分子量: 441.441
• InChiKey: IWAWUADQLKNPLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252°C
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）或水（高达至少25mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Cutamesine dihydrochloride（SA4503 dihydrochloride；AGY94806 dihydrochloride）是一种有效的Sigma 1受体激动剂，在豚鼠脑膜中的IC50值为17.4 nM。

靶点

• IC50: 17.4 nM (σ1受体，豚鼠脑膜)

体外研究

sigma受体可能参与中枢神经系统中多种疾病的发病机制。Cutamesine作为一种强效的σ1受体激动剂，在豚鼠脑膜中的σ1和σ2受体结合亲和力分别为IC50 = 17.4 nM和IC50 = 1,784 nM，对σ1受体的选择性为103倍。Cutamesine在豚鼠脑匀浆中对σ1受体的Ki值为4.6 nM，而对σ2受体的Ki值为63.1 nM，选择性比为14倍。

Cutamesine能够保护NSC34运动神经元细胞免受超氧化物歧化酶1和无血清条件下神经毒性的影响。它能上调Akt和细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2的磷酸化水平，并减少MAPK/ERK通路的激活，同时下调离子型谷氨酸受体GluR1的表达。

体内研究

Cutamesine能够延长SOD1G93A小鼠的存活时间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SA4503 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 1-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-4-(3-苯基丙基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  WO2007/21545

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基-1-丙胺 、 N,N-bis(2-chloroethyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamine hydrochloride 在 盐酸 、 sodium iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以0.68 g (77%)的产率得到SA4503
  参考文献：
  名称：

  1,4-(diphenlyalkyl) piperazine derivatives

  摘要：

  本发明涉及通式Ⅰ的新颖化合物， ##STR1## 其中R1和R2相同或不同，各自代表低级烷氧基团；A和B相同或不同，各自代表低级亚烷基团。本发明的化合物对σ受体具有亲和力，可作为治疗脑神经功能障碍如痴呆、抑郁、精神分裂症和焦虑神经症、伴随异常免疫反应的疾病以及遗尿症、消化性溃疡等的药物。

  公开号：

  US05736546A1

文献信息

• 1,4-(diphenlyalkyl) piperazine derivatives
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05736546A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  This invention relates to novel compounds of the formula \x9bI!, ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and each represents a lower alkoxy group; A and B are the same or different and each represents a lower alkylene group. The compounds of this invention have affinities for sigma receptors and are useful for therapeutic agents for cerebral neural function disorders such as dementia, depression, schizophrenia and anxiety neurosis, diseases accompanying abnormal immune response and cryptorrhea, digestive ulcer, etc.

  本发明涉及通式Ⅰ的新颖化合物， ##STR1## 其中R1和R2相同或不同，各自代表低级烷氧基团；A和B相同或不同，各自代表低级亚烷基团。本发明的化合物对σ受体具有亲和力，可作为治疗脑神经功能障碍如痴呆、抑郁、精神分裂症和焦虑神经症、伴随异常免疫反应的疾病以及遗尿症、消化性溃疡等的药物。
• WO2007/21545
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——