6-(difluoromethoxy)-5-fluoro-1H-indole | 1510827-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(difluoromethoxy)-5-fluoro-1H-indole
• CAS: 1510827-78-7
• 化学式: C₉H₆F₃NO
• 分子量: 201.148
• InChiKey: AQMRBOWOWRGQSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  25.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(difluoromethoxy)-5-fluoro-1H-indole 在 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-Cyclohexyl-6-(difluoromethoxy)-5-fluoroindole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-(4-sulfonamidophenyl)-indole 3-carboxamides as potent and selective inhibitors with broad hepatitis C virus genotype activity targeting HCV NS4B

  摘要：

  A novel series of 2-(4-sulfonamidophenyl)-indole 3-carboxamides was identified and optimized for activity against the HCV genotype 1b replicon resulting in compounds with potent and selective activity. Further evaluation of this series demonstrated potent activity across HCV genotypes 1a, 2a and 3a. Compound 4z had reduced activity against HCV genotype 1b replicons containing single mutations in the NS4B coding sequence (F98C and V105M) indicating that NS4B is the target. This novel series of 2-(4-sulfonamidophenyl)-indole 3-carboxamides serves as a promising starting point for a pan-genotype HCV discovery program. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.065
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二异丙基缩醛 、 1-(difluoromethoxy)-2-fluoro-4-methyl-5-nitrobenzene 在 三乙胺 、 镍 、 肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.92h， 以72%的产率得到6-(difluoromethoxy)-5-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系（SAR）优化6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺：靶向丙型肝炎（HCV）NS4B的有力，选择性和口服生物利用度的小分子的鉴定

  摘要：

  一种新型的，靶向NS4B丙型肝炎RNA复制的强效，和口服生物抑制剂，化合物4吨（PTC725），已经通过6-（吲哚-2-基）的化学优化吡啶-3-磺酰胺标识2，以改善DMPK和安全特性。SAR研究的重点是确定吲哚N-1，C-5和C-6位置的取代基与磺酰胺基的最佳组合，以限制体内氧化代谢的潜力并达到可接受的药代动力学轮廓。化合物4t具有抗HCV 1b复制子的出色效能，相对于细胞GAPDH ，EC 50 = 2 nM，选择性指数> 5000。复合4t 具有总体良好的药代动力学特征，大鼠，狗和猴子的口服生物利用度分别为62％，78％和18％，并且大鼠的肝血浆接触比为25，具有良好的组织分布特性。

  DOI：

  10.1021/jm401621g