1,1'-bis(pyridinium-4-aldoxime)trimethylene dibromide | 56-97-3

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1,1'-bis(pyridinium-4-aldoxime)trimethylene dibromide
• 英文别名: TMB-4；trimedoxime；N-[[1-[3-[4-(hydroxyiminomethyl)pyridin-1-ium-1-yl]propyl]pyridin-1-ium-4-yl]methylidene]hydroxylamine;bromide
• CAS: 56-97-3
• 化学式: 2Br*C₁₅H₁₈N₄O₂
• 分子量: 446.142
• InChiKey: ZKYZRKAQLUNELL-UHFFFAOYSA-O

物化性质

• 熔点：
  231 °C (dec.)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.03
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-bis(pyridinium-4-aldoxime)trimethylene dibromide 在 phosphate buffer (pH 7. 0.05 M) 作用下， 生成 4-吡啶甲醛肟
  参考文献：
  名称：

  有机磷酸抑制的乙酰胆碱酯酶双（吡啶鎓醛肟）活化剂的稳定性研究

  摘要：

  三种有机磷酸酯抑制的乙酰胆碱酯酶活化剂，1-（2-氢氧氨基甲基-1-吡啶）-3-（4-氨基甲酰基-1-吡啶）-2-氧杂丙烷二氯化物（HI-6），1,1'-的相对稳定性研究通过半定量TLC和NMR方法进行了亚甲基双（4-氢西氨基甲基吡啶鎓）二氯化物（MMB-4）和1,1'-三亚甲基双（4-氢西氨基甲基吡啶鎓）二溴化物（TMB-4）的分析。在这三种化合物中，TMB-4似乎是最稳定的，而HI-6则是最不稳定的。室温20天后，在0.05 M，pH 7磷酸盐缓冲液中HI-6，MMB-4和TMB-4的水解程度分别约为50％，25％和小于1％。HI-6的水解产物通过NMR和MS（电子轰击）鉴定为2-吡啶代肟，甲基吡啶酰胺和异烟酰胺，而MMB-4的水解产物鉴定为4-吡啶代肟。这些再活化剂的稳定性随着pH值的增加而降低。TMB-4在室温下在中性和碱性条件下均稳定。观察到D2O中MMB-4的亚甲基质子与NaOD

  DOI：

  10.1002/jps.2600750815
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 在 乙醇 、 盐酸羟胺 、 水 作用下， 生成 1,1'-bis(pyridinium-4-aldoxime)trimethylene dibromide
  参考文献：
  名称：

  Pyridinium Aldoximes¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01099a019

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of neutral aryloximes as reactivators of Electrophorus eel acetylcholinesterase inhibited by NEMP, a VX surrogate
  作者：Samir F. de A. Cavalcante、Daniel A.S. Kitagawa、Rafael B. Rodrigues、Leandro B. Bernardo、Thiago N. da Silva、Wellington V. dos Santos、Ana Beatriz de A. Correa、Joyce S.F.D. de Almeida、Tanos C.C. França、Kamil Kuča、Alessandro B.C. Simas

  DOI：10.1016/j.cbi.2019.05.048

  日期：2019.8

  nervous system. In searching for structural factors that may be explored in SAR studies, we synthesized and evaluated neutral aryloximes as reactivators for acetylcholinesterase inhibited by NEMP, a VX surrogate. Although few tested compounds reached comparable reactivation results with clinical standards, they may be considered as leads for further optimization.

  由神经毒剂，有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂引起的人员伤亡最近引起了媒体的关注。如果处理不当，这些化学药品中毒可能是致命的。因此，显然有必要对新型解毒剂进行研究。吡啶鎓肟是唯一可在临床上使用的化合物，但渗透到血脑屏障的能力较弱，这会阻碍中枢神经系统的有效酶活化。在寻找可能在SAR研究中探索的结构因素时，我们合成并评估了中性芳基肟作为由VX替代物NEMP抑制的乙酰胆碱酯酶的活化剂。尽管很少有化合物能达到与临床标准相当的再活化结果，但它们可以被视为进一步优化的线索。
• Supramolecular inter-ionic charge-transfer complexes between derivatives of pyridinium-4-oxime cations and hexacyanoferrate(<scp>ii</scp>) anions
  作者：Blaženka Foretić、Robert Vianello、Dubravka Matković-Čalogović、Dijana Jadreško、Igor Picek

  DOI：10.1039/c8nj03066a

  日期：——

  charge-transfer band in the visible spectral region whose energy is closely related to the acceptor's electron affinity, LUMO orbital energy and one-electron reduction potential. Such influence of the acceptor's electrochemical nature is revealed through varying the group attached to the N atom of the pyridinium-4-oxime moiety. The color, composition and spectroscopic analysis of the complexes in the solid state

  单吡啶和双吡啶-4-肟化合物被引入作为新的电子受体，与六氰合铁酸酯形成有色，超分子，离子间电荷转移络合物（II）作为捐赠者。形成的复合物的结构和性质通过实验研究和计算研究相结合来表征。在水中，电子给体/受体二重体在可见光谱区域显示出特征性的电荷转移带，其能量与受体的电子亲和力，LUMO轨道能和单电子还原电势密切相关。通过改变连接到吡啶鎓-4-肟部分的N原子上的基团，揭示了受体的电化学性质的这种影响。固态配合物的颜色，组成和光谱分析为洞悉阳离子和阴离子对应物的结合以及晶格水的作用提供了见识。报道了两种4-吡啶肟/六氰基高铁酸盐的晶体结构（II）配合物，其溶液通过UV / Vis和1 H-NMR光谱表征。固态结构和水相二元化合物的比较揭示了涉及共轭吡啶鎓-4-肟作为电子受体的电荷转移相互作用的性质。
• Bisquaternary pyridinium oximes: Comparison of in vitro reactivation potency of compounds bearing aliphatic linkers and heteroaromatic linkers for paraoxon-inhibited electric eel and recombinant human acetylcholinesterase
  作者：Sandip B. Bharate、Lilu Guo、Tony E. Reeves、Douglas M. Cerasoli、Charles M. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.052

  日期：2010.1

  bearing aliphatic linkers were synthesized and evaluated for their in vitro reactivation potency against paraoxon-inhibited electric eel acetylcholinesterase (EeAChE) and recombinant human acetylcholinesterase (rHuAChE). Results herein indicate that most of the compounds are better reactivators of EeAChE than of rHuAChE. The reactivation potency of two different classes of compounds with varying linker

  肟再活化剂是 OP（有机磷）中毒后处理的首选药物，广泛用于 OP 抑制的胆碱酯酶的机械和动力学研究。本研究的目的是评估新的肟化合物重新激活被 OP 对氧磷抑制的乙酰胆碱酯酶 (AChE)。合成了几种新的带有杂环接头的双季吡啶肟以及一些已知的带有脂肪族接头的双季吡啶肟，并评估了它们对对氧磷抑制电鳗乙酰胆碱酯酶 (EeAChE) 和重组人乙酰胆碱酯酶 (rHuAChE) 的体外再激活效力。本文的结果表明，大多数化合物是 EeAChE 比 rHuAChE 更好的再活化剂。比较了具有不同接头链的两类不同化合物的再活化效力，并观察到连接链的结构是再活化剂活性的重要因素。在较高浓度（10-3  M)，带有脂肪族接头的化合物比带有杂环接头的化合物表现出更好的再活化。有趣的是，具有杂环接头的肟在较高浓度（10 -3  M）下抑制AChE ，而在较低浓度（10 -4  M 和10 -5  M）下它们的再激活
• Inkmann; Holzgrabe; Hesse, Pharmazie, 1997, vol. 52, # 10, p. 764 - 774
  作者：Inkmann、Holzgrabe、Hesse

  DOI：——

  日期：——
• Berry et al., British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, 1959, vol. 14, p. 186,187
  作者：Berry et al.

  DOI：——

  日期：——