(R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methylthiopropionyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide | 147384-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methylthiopropionyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 英文别名: Boc-Cys(Me)-bAla(2S-OH,3S-Bn)-Thz-NHtBu；tert-butyl N-[(2R)-1-[[(2S,3S)-4-[(4R)-4-(tert-butylcarbamoyl)-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]amino]-3-methylsulfanyl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 147384-70-1
• 化学式: C₂₇H₄₂N₄O₆S₂
• 分子量: 582.786
• InChiKey: RSGVASJXEQMGDB-TUFLPTIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methylthiopropionyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Kynostatin (KNI-227 and -272, highly potent anti-HIV agents: conformationally constrained tripeptide inhibitors of HIV protease containing allophenylnorstatine.

  摘要：

  研究人员设计并合成了含有异苯基鹅掌楸碱[Apns；(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]作为过渡态模拟物的选择性强效 HIV 蛋白酶抑制剂。其中，构象受限的三肽衍生物--Kynostatin (KNI)-227和-272（图 1），对多种艾滋病毒分离物表现出极强的抗病毒活性。KNI-227和KNI-272因其简单的合成过程和优异的抗病毒特性而随时可用，这表明它们有望成为选择性抗艾滋病药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2251
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-tert-butyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide O-(diphenyl phosphate) 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-methylthiopropionyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Kynostatin (KNI-227 and -272, highly potent anti-HIV agents: conformationally constrained tripeptide inhibitors of HIV protease containing allophenylnorstatine.

  摘要：

  研究人员设计并合成了含有异苯基鹅掌楸碱[Apns；(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]作为过渡态模拟物的选择性强效 HIV 蛋白酶抑制剂。其中，构象受限的三肽衍生物--Kynostatin (KNI)-227和-272（图 1），对多种艾滋病毒分离物表现出极强的抗病毒活性。KNI-227和KNI-272因其简单的合成过程和优异的抗病毒特性而随时可用，这表明它们有望成为选择性抗艾滋病药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2251

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Orally Potent Tripeptide-Based HIV Protease Inhibitors Containing Hydroxymethylcarbonyl Isostere.
  作者：Tsutomu MIMOTO、Naoko HATTORI、Haruo TAKAKU、Sumitsugu KISANUKI、Tominaga FUKAZAWA、Keisuke TERASHIMA、Ryohei KATO、Satoshi NOJIMA、Satoru MISAWA、Takamasa UENO、Junya IMAI、Hiroshi ENOMOTO、Shigeki TANAKA、Hiroshi SAKIKAWA、Makoto SHINTANI、Hideya HAYASHI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.48.1310

  日期：——

  peptidomimetic human immunodeficiency virus protease inhibitors containing a unique unnatural amino acid, allophenylnorstatine [Apns; (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid], with a hydroxymethylcarbonyl isostere as the active moiety. From a structure-activity relationship study of HIV-1 protease inhibition, enzyme selectivity for other aspartyl proteases, the antiviral activity and pharmacokinetics

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。
• Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1992, 40, 2251-2253
  作者：

  DOI：——

  日期：——