(R)-N-tert-butyl-3-<(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl>-1,3-thiazolidine-4-carboxamide | 158941-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-tert-butyl-3-<(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl>-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 英文别名: (R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide；(4R)-3-[(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-N-tert-butyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• CAS: 158941-63-0
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₃S
• 分子量: 365.497
• InChiKey: IDTLKVDUZJGDPJ-KKUMJFAQSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C
• 沸点：
  668.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-tert-butyl-3-<(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl>-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide O-(diphenyl phosphate) 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Kynostatin (KNI-227 and -272, highly potent anti-HIV agents: conformationally constrained tripeptide inhibitors of HIV protease containing allophenylnorstatine.

  摘要：

  研究人员设计并合成了含有异苯基鹅掌楸碱[Apns；(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]作为过渡态模拟物的选择性强效 HIV 蛋白酶抑制剂。其中，构象受限的三肽衍生物--Kynostatin (KNI)-227和-272（图 1），对多种艾滋病毒分离物表现出极强的抗病毒活性。KNI-227和KNI-272因其简单的合成过程和优异的抗病毒特性而随时可用，这表明它们有望成为选择性抗艾滋病药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2251
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-tert-butyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-N-tert-butyl-3-<(2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl>-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310

文献信息

• Structure−Activity Relationship of Small-Sized HIV Protease Inhibitors Containing Allophenylnorstatine
  作者：Tsutomu Mimoto、Ryohei Kato、Haruo Takaku、Satoshi Nojima、Keisuke Terashima、Satoru Misawa、Tominaga Fukazawa、Takamasa Ueno、Hideharu Sato、Makoto Shintani、Yoshiaki Kiso、Hideya Hayashi

  DOI：10.1021/jm980637h

  日期：1999.5.1

  an orally available HIV protease inhibitor. Optimum structures, exemplified by 21f (JE-2147), incorporated 3-hydroxy-2-methylbenzoyl groups as the P2 ligand, (R)-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carbonyl (Dmt) residue at the P1' site, and 2-methylbenzylcarboxamide group as the P2' ligand. The present study demonstrated that JE-2147 has potent antiviral activities in vitro and exhibits good oral bioavailability

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。
• New water-soluble prodrugs of HIV protease inhibitors based on O→N intramolecular acyl migration
  作者：Yoshio Hamada、Jun Ohtake、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00322-x

  日期：2002.12

  To improve the low water-solubility of HIV protease inhibitors, we synthesized water-soluble prodrugs of KNI-272 and KNI-279 which are potent HIV-1 protease inhibitors consisting of an Apns-Thz core structure (Apns; allophenylnorstatine, Thz; thiazolidine-4-carboxylic acid) as an inhibitory machinery. The prodrugs, which contained an O-acyl peptidomimetic structure with an ionized amino group leading

  为了改善HIV蛋白酶抑制剂的低水溶性，我们合成了KNI-272和KNI-279的水溶性前药，它们是有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，由Apns-Thz核心结构组成（Apns;别苯去甲他汀，Thz;噻唑烷-4-羧酸）作为抑制机制。该前药包含一个带电离氨基的O-酰基拟肽结构，导致水溶性增加，旨在根据α-羟基上的O-> N分子内酰基迁移反应再生相应的母体药物。 -β-氨基酸残基，即别苯基去甲他汀。与母体化合物相比，合成前药3、4、6和7的水溶性（> 300mg / mL）提高了4000倍以上，这是作为水溶性药物的实用价值。这些前药在HCl盐中和在对应于胃液（pH 2.0）的强酸性溶液中均稳定，在适当的条件下，可以在37°C的水溶液中从弱酸性到碱性pH迅速转变为母体化合物。通过五元环中间体的迁移速率。使用相似的方法，我们合成了利托那韦的前药（12），利托那韦是一种临床上有用的HIV-1蛋白酶抑制剂，作
• A new class of anti-HIV agents: Synthesis and activity of conjugates of HIV protease inhibitors with a reverse transcriptase inhibitor
  作者：Tooru Kimura、Hikaru Matsumoto、Takashi Matsuda、Tomonori Hamawaki、Kenichi Akaji、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00089-x

  日期：1999.3

  Conjugates of HIV protease inhibitors with a reverse transcriptase inhibitor were synthesized, which expressed excellent: antiviral activity compared with that of the individual components. The remarkable antiviral activity of the conjugated compounds may be due to their penetration into the cell and later splitting into two different classes of anti-HIV agents. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1992, 40, 2251-2253
  作者：

  DOI：——

  日期：——