N-(6-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-(1-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基-4-哌啶基)-4-噻唑羧酰胺 | 913822-46-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(6-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-(1-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基-4-哌啶基)-4-噻唑羧酰胺
• 中文别名: N-(6-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-(1-噻吩并[3,2-D]嘧啶-4-基-4-哌啶基)-4-噻唑甲酰胺
• 英文名称: N-(6-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl-4-piperidinyl)-4-thiazolecarboxamide
• 英文别名: SC 75741；N-(6-benzoyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-(1-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)thiazole-4-carboxamide；4-Thiazolecarboxamide, N-(6-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl-4-piperidinyl)-；N-(6-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-(1-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylpiperidin-4-yl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 913822-46-5
• 化学式: C₂₉H₂₃N₇O₂S₂
• 分子量: 565.679
• InChiKey: QNZVBFMXWNWVKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SC75741 是强效的NF-κB抑制剂，其EC50为200 nM。

体外研究

SC75741通过抑制人PBMC增殖显示出免疫抑制活性，IC50为2.2 μM。 SC75741通过在转录水平抑制NF-κB介导的信号通路抑制A型和B 型流感病毒。此外，SC75741对抗病毒变异体的发展显示出高阻隔作用。

体内研究

注射H5N1病毒后，SC75741 (15 毫克/千克，腹腔注射)减少小鼠肺中病毒复制和细胞因子的表达。

特征

NF-κB选择性抑制剂。

生物活性

SC75741 是强效的NF-κB抑制剂，其EC50为200 nM。SC75741 可有效地阻断流感病毒的传播。

靶点

Target	Value
NF-κB (Cell-based NF-κB reporter gene assay)	200 nM(EC50)

体外研究

SC75741通过抑制人PBMC增殖显示出免疫抑制活性，IC50为2.2 μM。 SC75741通过在转录水平抑制NF-κB介导的信号通路抑制A型和B 型流感病毒。此外，SC75741对抗病毒变异体的发展显示出高阻隔作用。

体内研究

注射H5N1病毒后，SC75741 (15 毫克/千克，腹腔注射)减少小鼠肺中病毒复制和细胞因子的表达。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶 、 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(6-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-(1-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基-4-哌啶基)-4-噻唑羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  A novel class of potent NF-κB signaling inhibitors

  摘要：

  A novel class of NF-kappa B pathway signaling inhibitors was discovered by virtual screening, medicinal chemistry, and QSAR analysis. An initial set of compounds inhibited NF-kappa B signaling in a whole cell reporter gene assay in the micro-molar range. Activity was improved step by step by medicinal chemistry to yield nano-molar signaling inhibitors. (c) 2007 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.08.022

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A CYTOKINE
  申请人：STROBL Stefan

  公开号：US20080241100A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising, (i) a cytokine and, (ii) a compound of the general formula (Ih) or pharmaceutically acceptable salts thereof with an acid or a base, or pharmaceutically acceptable prodrugs or a stereoisomer thereof. Exemplary cytokines are selected from the following group of cytokine families, (i) the four α-helix bundle family, which consists of, (a) the IL-2 subfamily, (b) the interferon (IFN) subfamily and, (c) the IL-10 subfamily, (ii) the IL-1 family, (iii) the IL-17 family and, (iv) chemokines.

  本发明涉及一种药物组合物，包括（i）细胞因子和（ii）一般式（Ih）的化合物或其酸或碱的药学可接受盐，或药学可接受的前药或其立体异构体。示例细胞因子选择自以下细胞因子家族中的一组，（i）四α螺旋束家族，包括（a）IL-2亚家族，（b）干扰素（IFN）亚家族和（c）IL-10亚家族，（ii）IL-1家族，（iii）IL-17家族和（iv）趋化因子。
• HETEROCYCLIC NF-kB INHIBITORS
  申请人：LEBAN Johann

  公开号：US20090304632A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to compounds of the general formula (Ihb) or pharmaceutically acceptable salts thereof with an acid or a base or a stereoisomer thereof for the prevention and/or treatment of a disease associated with increased cytokine release, wherein Y′ is O or NR 2′ ; Z is N or CR 2′ ; X is NR 2′ , O or S; R 2′ is H, alkyl, —C(O)NR 7 , —C(O)R e , cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, alkylamino, heteroaryl, or aryl; R 3 is H, methyl, ethyl, methoxy, amine, alkylamine, morpholino, N-methylpiperazine, CF 3 , or OCF 3 ; R 2a is substituted or unsubstituted aryl, benzyl or heteroaryl.

  本发明涉及一般式(Ihb)的化合物或其与酸或碱或立体异构体的药学上可接受的盐，用于预防和/或治疗与细胞因子释放增加相关的疾病，其中Y'为O或NR2'；Z为N或CR2'；X为NR2'、O或S；R2'为H、烷基、—C(O)NR7、—C(O)Re、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、杂环烷基或芳基；R3为H、甲基、乙基、甲氧基、胺、烷基胺、吗啉、N-甲基哌嗪、CF3或O ；R2a为取代或未取代的芳基、苄基或杂环芳基。
• Pharmaceutical composition comprising a cytokine
  申请人：Strobl Stefan

  公开号：US20110052532A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising, (i) a cytokine and, (ii) a compound of the general formula (Ih) or pharmaceutically acceptable salts thereof with an acid or a base, or pharmaceutically acceptable prodrugs or a stereoisomer thereof. Exemplary cytokines are selected from the following group of cytokine families, (i) the four α-helix bundle family, which consists of, (a) the IL-2 subfamily, (b) the interferon (IFN) subfamily and, (c) the IL-10 subfamily, (ii) the IL-1 family, (iii) the IL-17 family and, (iv) chemokines.

  本发明涉及一种药物组合物，包括（i）一种细胞因子和（ii）一种通式（Ih）化合物或其在酸或碱的存在下的药学上可接受的盐，或其药学上可接受的前药或其立体异构体。示例细胞因子选自以下细胞因子家族：（i）四α螺旋束家族，包括(a) IL-2亚家族，(b) 干扰素（IFN）亚家族和(c) IL-10亚家族，（ii）IL-1家族，（iii）IL-17家族和（iv）趋化因子。
• EP1977759A1
  申请人：——

  公开号：EP1977759A1

  公开（公告）日：2008-10-08