Tpc2-A1-N | 136186-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: Tpc2-A1-N
• 英文别名: (Z)-2-cyano-3-(3,5-dichlorophenyl)-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 136186-07-7
• 化学式: C₁₇H₉Cl₂F₃N₂O₂
• 分子量: 401.172
• InChiKey: FVJSEJNZNQVVDZ-PFONDFGASA-N

物化性质

• 沸点：
  536.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.546±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

TPC2-A1-N 是一种强大的 Ca²⁺-可渗透双孔通道 2 (TPC2) 的激动剂，通过模拟 NAADP 的生理作用发挥作用。TPC2-A1-N 可诱导 TPC2 显著的 Ca²⁺ 响应（EC₅₀=7.8 μM），这种响应并可被一些 TPC 阻断剂阻断。TPC2-A1-N 适用于检测完整细胞中 TPC2 通道的不同功能。

靶点

• EC₅₀: 10.5 μM（Ca²⁺ 现答从 TPC2）

体外研究

两孔通道 (TPC1-3) 是电压门控离子通道大家族的古老成员。TPCs 表达于整个内溶酶体系统，调节多种货物的转运。根据其激活方式的不同，TPC2 可以介导不同的生理和可能病理生理效应。TPC2 的离子选择性并非固定不变，而是依赖于激动剂。TPC2 是一种独特的离子通道例子，在响应不同激活配体时会传导不同类型的离子。

在稳定表达 TPC2 L11A/L12A 的细胞系中，TPC2-A1-N（10 μM）可重复地引发 Ca²⁺ 信号，并且与 TPC2-A1-P 相比，TPC2-A1-N 的响应达到平台期的速度更快。在稳定表达 TPC2 L11A/L12A 的细胞系中，TPC2-A1-N（10 μM）可诱发 TPC2 咽孔传导 Ca²⁺，但在表达 TPC2 L11A/L12A/L265P 的细胞中不产生类似效应。此外，通过去除外源 Ca²⁺，特异性 TPC2 阻断剂如 Tetrandrine (HY-13764, Tet)、Raloxifene (HY-13738, Ral) 和 Fluphenazine (HY-A0081, Flu) 可选择性地阻断 TPC2-A1-N 的响应。

在内溶酶体膜片钳实验中，当使用 Na⁺ 作为主要通透离子时，TPC2-A1-N（30 μM）能引发来自表达人 TPC2 (hTPC2) 的 HEK293 细胞的内溶酶体增大后的电流；但在仅表达 TPC1 的细胞中则无类似效应。在表达 TPC2 M484L 优势变异型的细胞中，TPC2-A1-N（30 μM）诱导更大的电流，并表现出 EC₅₀ 值为 0.6 μM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 在 sodium hydride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 Tpc2-A1-N
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of a series of diaryl-substituted .alpha.-cyano-.beta.-hydroxypropenamides, a new class of anthelmintic agents

  摘要：

  A series of alpha-cyano-beta-hydroxypropenamides was prepared and tested for anthelmintic activity. Alpha-cyano-beta-hydroxy hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propenamide (1) showed good activity against the nematode Nematospirodes dubius in a mixed parasite infection in mice; several of the analogues were also effective against the cestode Hymenolepis nana. In sheep trials, 1 caused 100% reduction of the hematophagous nematode Haemonchus contortus after a single dose of 20 mg/kg but did not show satisfactory control of Trichostrongylus colubriformis or Ostertagia circumcincta. Against the liver fluke Fasciola hepatica, 1 suppressed egg production but only temporarily, suggesting that the adult flukes were not eliminated. Mechanism of action studies on 1 using Ascaris mitochondria showed it to be an uncoupler of oxidative phosphorylation.

  DOI：

  10.1021/jm00115a020

文献信息

• Synthesis and biological activity of a series of diaryl-substituted .alpha.-cyano-.beta.-hydroxypropenamides, a new class of anthelmintic agents
  作者：Eric B. Sjogren、Michael A. Rider、Peter H. Nelson、Stanford Bingham、Anthony L. Poulton、Mark A. Emanuel、Richard Komuniecki

  DOI：10.1021/jm00115a020

  日期：1991.11

  A series of alpha-cyano-beta-hydroxypropenamides was prepared and tested for anthelmintic activity. Alpha-cyano-beta-hydroxy hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propenamide (1) showed good activity against the nematode Nematospirodes dubius in a mixed parasite infection in mice; several of the analogues were also effective against the cestode Hymenolepis nana. In sheep trials, 1 caused 100% reduction of the hematophagous nematode Haemonchus contortus after a single dose of 20 mg/kg but did not show satisfactory control of Trichostrongylus colubriformis or Ostertagia circumcincta. Against the liver fluke Fasciola hepatica, 1 suppressed egg production but only temporarily, suggesting that the adult flukes were not eliminated. Mechanism of action studies on 1 using Ascaris mitochondria showed it to be an uncoupler of oxidative phosphorylation.