phenyl (3R)-3-((N-morpholine-4-carbonyl)phenylalanyl)amino-5-phenylpent-1-enyl sulfone | 171868-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl (3R)-3-((N-morpholine-4-carbonyl)phenylalanyl)amino-5-phenylpent-1-enyl sulfone
• 英文别名: N-{(S)-1-oxo-3-phenyl-1-[((R,E)-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl) pent-1-en-3-yl)amino]propan-2-yl}morpholine-4-carboxamide；N-[(2S)-1-[[(E,3R)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]morpholine-4-carboxamide
• CAS: 171868-08-9
• 化学式: C₃₁H₃₅N₃O₅S
• 分子量: 561.702
• InChiKey: HSZIWISHLSFWJO-QRVMEDCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl (3R)-3-((N-morpholine-4-carbonyl)phenylalanyl)amino-5-phenylpent-1-enyl sulfone 在 叔丁基过氧化氢 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 以8.6%的产率得到phenyl (Z)-3-((N-morpholine-4-carbonyl)phenylalanyl)amino-5-phenylpent-2-enyl sulfone
  参考文献：
  名称：

  优化肽基烯丙基砜作为家族CA半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  这项研究调查了一系列新型的二肽基烯丙基砜作为家族CA半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成和抑制作用。抑制剂的结构由R（1）-Phe-R（2）-AS-Ph支架（AS =烯丙基砜）组成。R（1）与苄氧羰基，吗啉代羰基或N-甲基哌嗪子基羰基取代基不同。R（2）随Hfe残基的任一Phe而变化。合成涉及制备乙烯基砜类似物，然后使用正丁基锂和叔丁基氢过氧化物异构化为烯丙基砜。强度，温度和碱强度都是影响烯丙基砜部分的形成和立体化学的因素。用三种氏族CA半胱氨酸蛋白酶（cruzain，组织蛋白酶B和钙蛋白酶I）以及一种丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶）测定抑制剂。最有效的抑制剂

  DOI：

  10.3109/14756366.2011.651466
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基丁醛 在 盐酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 D-脯氨酸 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 phenyl (3R)-3-((N-morpholine-4-carbonyl)phenylalanyl)amino-5-phenylpent-1-enyl sulfone
  参考文献：
  名称：

  γ-氨基官能化乙烯基砜的不对称合成：半胱氨酸蛋白酶抑制剂的从头制备

  摘要：

  报道了醛的对映选择性偶氮基 α-胺化，然后形成基于 Horner-Wadsworth-Emmons 的乙烯基砜。然后将由此获得的光学活性N，N'-二保护的反式-(苯磺酰基)乙烯基肼产物转化为相应的N-官能化的反式-(苯磺酰基)乙烯基胺。具体而言，4-苯基丁醛与偶氮二甲酸二叔丁酯 (DBAD) 在l- 或者d-脯氨酸，然后加入[(苯磺酰基)甲基]膦酸二乙酯，得到二叔丁基反式-1-[5-苯基-1-(苯磺酰基)戊-1-en-3-基]肼的对映异构体-1,2-二羧酸盐。以这种方式制备的 (+)- 和 (-)- 对映体的对映体过量在 86-89% 范围内。这些 γ-肼基乙烯基砜转化为相应的 γ-氨基取代的化合物是在 Boc 脱保护、Zn 还原、N-官能化序列之后实现的。这个三步序列相当有效（大约 50%），并且没有发现对映体纯度的侵蚀。通过该过程获得的化合物包括叔丁基反式的两种对映体-[5-pheny

  DOI：

  10.1055/s-0041-1737764

文献信息

• [EN] IRREVERSIBLE CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS CONTAINING VINYL GROUPS CONJUGATED TO ELECTRON WITHDRAWING GROUPS<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE CYSTEINE-PROTEASE CONTENANT DES GROUPES VINYL CONJUGUES AVEC DES GROUPES ATTRACTEURS D'ELECTRONS
  申请人：KHEPRI PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1995023222A1

  公开（公告）日：1995-08-31

  (EN) Irreversible cysteine protease inhibitors based upon an alkene bond being conjugated to an electron withdrawing group are disclosed. The inhibitor structure also provides a targeting peptide which is specific for different cysteine proteases. The method of making the inhibitors, and methods of using the inhibitors to inhibit cysteine proteases and for therapy are disclosed.(FR) L'invention concerne des inhibiteurs irréversibles de cystéine-protéase, fondés sur la conjugaison d'une liaison alcène avec un groupe attracteur d'électrons. La structure de ces inhibiteurs contient aussi un peptide de ciblage, spécifique de différentes cystéine-protéases. L'invention concerne aussi la technique de production de ces inhibiteurs et leurs utilisations pour inhiber les cystéine-protéases et à des fins thérapeutiques.

  基于烯烃键与电子吸引基团共轭的不可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂被披露。该抑制剂结构还提供了针对不同半胱氨酸蛋白酶的特异性靶向肽。披露了制造抑制剂的方法，以及使用抑制剂抑制半胱氨酸蛋白酶和治疗的方法。
• IRREVERSIBLE CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS CONTAINING VINYL GROUPS CONJUGATED TO ELECTRON WITHDRAWING GROUPS
  申请人：KHEPRI PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0756625A1

  公开（公告）日：1997-02-05
• EP0756625A4
  申请人：——

  公开号：EP0756625A4

  公开（公告）日：1999-07-28
• US5976858A
  申请人：——

  公开号：US5976858A

  公开（公告）日：1999-11-02
• US6287840B1
  申请人：——

  公开号：US6287840B1

  公开（公告）日：2001-09-11