(3R,6R)-6-propylpiperidin-3-ol | 188550-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (3R,6R)-6-propylpiperidin-3-ol
• 英文别名: (-)-pseudoconhydrine；(3R)-trans-6-propyl-piperidin-3-ol；Pseudoconhydrine, (DL)
• CAS: 188550-07-4
• 化学式: C₈H₁₇NO
• 分子量: 143.229
• InChiKey: BQSAUYXITCMAKS-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,6R)-6-propylpiperidin-3-ol 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (3R,6R)-6-propylpiperidin-3-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  的3,6-二取代的哌啶生物碱非对映选择性全合成，（3 - [R，6小号） -外延-pseudoconhydrine和（3 - [R，6 - [R）-pseudoconhydrine

  摘要：

  从对映体纯（S）-表氯醇开始开发了3,6-二取代哌啶生物碱，epi- pseudoconhydrine（1）和pseudoconhydrine（2）的非对映选择性全合成。合成这些生物碱的关键步骤包括在N，O-二甲基羟胺的作用下使α-氨基丁内酯开环，然后进行格氏反应，并在氢化条件下进行级联脱苄基还原性胺化环化反应。在合成epi- pseudoconhydrine中获得了很高的de （1）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.03.051
• 作为产物：
  描述：

  N-苯甲酰基-l-脯氨酸 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 、 四乙基对甲苯磺酸铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -78.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.25h， 生成 (3R,6R)-6-propylpiperidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (-)-Pseudoconhydrine through Ring Enlargement of a L-Proline Derivative

  摘要：

  通过环扩大反应，以L-脯氨酸为原料，简述了（-）-伪粗榧碱的短合成方法。

  DOI：

  10.1055/s-1997-5789

文献信息

• Synthesis of Functionalised Piperidines Through a [3 + 3] Cycloaddition Strategy
  作者：Simon J. Hedley、Wesley J. Moran、Alexander H. G. P. Prenzel、David A. Price、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1055/s-2001-17443

  日期：——

  A novel approach to functionalised piperidines is described through a [3 + 3] cycloaddition reaction of aziridines with Pd-trimethylenemethane complexes. Importantly, the employment of enantiomerically pure aziridines (prepared in three steps from the appropriate amino acids) allows the corresponding piperidines to be furnished in enantiomerically pure form. Additionally, the application of this technique in the total synthesis of (-)-pseudoconhydrine is described.

  描述了一种通过氮杂环丙烷与Pd-三甲基亚甲基复合物的[3 + 3]环加成反应制备功能化哌啶的新方法。重要的是，通过使用手性纯氮杂环丙烷（从适当的氨基酸经过三步制备），可以使相应的哌啶以手性纯形式获得。此外，还描述了这一技术在(-)-伪氢化可的因的全合成中的应用。
• Synthesis of β-hydroxypiperidine alkaloids by anodic oxidation of carbamates and hydroboration
  作者：Mark Plehiers、Claude Hootelé

  DOI：10.1139/v96-273

  日期：1996.12.1

  (±)-pseudoconhydrine, (±)-N-methylpseudoconhydrine, (−)-5-hydroxysedamine, and (+)-sedacryptine were synthesized. Successive functionalization of the piperidine ring via anodic methoxylation allowed the regio- and stereoselective introduction of the substituents. The α and α′ substituents were introduced by application of the sequence elimination–nucleophilic addition from 2- or 2,5-substituted 6-methoxycarbamates

  合成了 β-羟基哌啶生物碱 (±)-pseudoconhydrine、(±)-N-methylpseudoconhydrine、(-)-5-hydroxysedamine 和 (+)-sedacryptine。通过阳极甲氧基化对哌啶环进行连续功能化，可以区域选择性和立体选择性地引入取代基。α 和 α' 取代基是通过应用 2- 或 2,5- 取代的 6-甲氧基氨基甲酸酯的序列消除 - 亲核加成引入的。硼氢化 - 烯氨基甲酸酯的氧化，通过从 α-甲氧基氨基甲酸酯中消除甲醇获得，允许引入 β-羟基官能团。关键词：生物碱，景天，N-acyliminium，烯氨基甲酸酯。
• A Novel Route to 6-Substituted Piperidin-3-ols via Domino Cyclization of 2-Hydroxy-6-phosphinyl-5-hexenyl Tosylates with Primary Amines: Synthesis of (±)-Pseudoconhydrine and (±)-epi-Pseudoconhydrine
  作者：Ernst Schaumann、Cathrin Scherner、Jens-Kerim Ergüden、Gunadi Adiwidjaja

  DOI：10.1055/s-0033-1338629

  日期：——

  SN2–Michael reactions with primary amines to give 6-phosphinylmethylpiperidin-3-ols. The phosphinyl unit can be used in Horner olefination reactions. This approach is applied to the synthesis of racemic pseudoconhydrine and its epimer. 2-Hydroxy-6-phosphinyl-5-hexenyl tosylates, oxirane ring-opening products derived from glycidyl tosylates and phosphinyl-substituted allyl anions, undergo domino SN2–Michael

  摘要 2-羟基-6-亚膦酰基-5-己烯基甲苯磺酸盐，由缩水甘油基甲苯磺酸盐和次膦酰基取代的烯丙基阴离子衍生的环氧乙烷开环产物，与伯胺发生多米诺S N 2-Michael反应，生成6-次膦酰基甲基哌啶-3-醇。膦基单元可用于霍纳烯化反应中。该方法适用于外消旋假二氢及其差向异构体的合成。 2-羟基-6-亚膦酰基-5-己烯基甲苯磺酸盐，由缩水甘油基甲苯磺酸盐和次膦酰基取代的烯丙基阴离子衍生的环氧乙烷开环产物，与伯胺发生多米诺S N 2-Michael反应，生成6-次膦酰基甲基哌啶-3-醇。膦基单元可用于霍纳烯化反应中。该方法适用于外消旋假二氢及其差向异构体的合成。
• Novel reduction of 3-hydroxypyridine and its use in the enantioselective synthesis of (+)-pseudoconhydrine and (+)-N-methylpseudoconhydrine
  作者：Hideki Sakagami、Takashi Kamikubo、Kunio Ogasawara

  DOI：10.1039/cc9960001433

  日期：——

  3-Hydroxypyridine is reduced with sodium borohydride in the presence of benzyl chloroformate to give 1-benzyloxycarbonyl-5-hydroxy-2-piperideine which is transformed into (+)-pseudoconhydrine and (+)-N-methyl-pseudoconhydrine in five steps involving a lipase-mediated kinetic resolution.

  在氯甲酸苄酯存在下，用硼氢化钠还原 3-羟基吡啶，得到 1-苄氧羰基-5-羟基-2-哌啶，然后通过脂肪酶介导的动力学分解，分五个步骤转化为(+)-假酸酐和(+)-N-甲基假酸酐。
• Catalytic Kinetic Resolution of Disubstituted Piperidines by Enantioselective Acylation: Synthetic Utility and Mechanistic Insights
  作者：Benedikt Wanner、Imants Kreituss、Osvaldo Gutierrez、Marisa C. Kozlowski、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1021/jacs.5b07201

  日期：2015.9.9

  The catalytic kinetic resolution of cyclic amines with achiral N-heterocyclic carbenes and chiral hydroxamic acids has emerged as a promising method to obtain enantio-enriched amines with high selectivity factors. In this report, we describe the catalytic kinetic resolution of disubstituted piperdines with practical selectivity factors (s, up to 52) in which we uncovered an unexpected and pronounced

  用非手性N-杂环卡宾和手性异羟肟酸催化动力学拆分环胺已成为一种有前途的方法，以高选择性因子获得对映体富集的胺。在本报告中，我们描述了具有实际选择性因子（s，高达 52）的二取代哌啶的催化动力学拆分，其中我们发现了意想不到的显着构象效应，导致顺式和反式取代的哌啶异构体之间存在不同的反应性和选择性。对各种二取代哌啶的动力学拆分的详细实验和计算研究揭示了对α-取代基占据轴向位置的构象异构体的酰化的强烈偏好。这项工作为酰基转移试剂的协调七元过渡态模型提供了进一步的实验和计算支持，并扩大了仲胺动力学拆分的范围和官能团耐受性。