(Z)-2-[4-(1-Benzyloxycarbonylamino-cyclopropyl)-2,3,5-trifluoro-benzoyl]-3-(2-hydroxy-1-methyl-ethylamino)-acrylic acid ethyl ester | 127045-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-[4-(1-Benzyloxycarbonylamino-cyclopropyl)-2,3,5-trifluoro-benzoyl]-3-(2-hydroxy-1-methyl-ethylamino)-acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-(1-hydroxypropan-2-ylamino)-2-[2,3,5-trifluoro-4-[1-(phenylmethoxycarbonylamino)cyclopropyl]benzoyl]prop-2-enoate
• CAS: 127045-84-5
• 化学式: C₂₆H₂₇F₃N₂O₆
• 分子量: 520.505
• InChiKey: BRGADKABDNKXFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.62
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  113.96
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-[4-(1-Benzyloxycarbonylamino-cyclopropyl)-2,3,5-trifluoro-benzoyl]-3-(2-hydroxy-1-methyl-ethylamino)-acrylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 10-(1-benzyloxycarbonylaminocyclopropyl)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzoxazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. VIII. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 7-(1-Aminocyclopropyl)-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids and 7-(1-Aminocyclopropyl)-4-oxoquinoline-3 carboxylic Acids.

  摘要：

  在7位含有1-氨基环丙基的4-氧代-1,8-萘啶酸和4-氧代喹啉-3-羧酸（2a、b和3a-l）已经合成并进行了体外抗菌活性评估。三种喹诺酮（3d、h、i）对革兰阳性和革兰阴性菌表现出强效的抗菌活性，与环丙沙星（CPFX）和氧氟沙星（OFLX）相媲美。在这三种化合物中，3i（一种OFLX类似物）获得了最佳的药理学和药代动力学特征，其毒性远低于三种参考喹诺酮（1、CPFX和OFLX）。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2063
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5-四氟苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 (Z)-2-[4-(1-Benzyloxycarbonylamino-cyclopropyl)-2,3,5-trifluoro-benzoyl]-3-(2-hydroxy-1-methyl-ethylamino)-acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. VIII. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 7-(1-Aminocyclopropyl)-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids and 7-(1-Aminocyclopropyl)-4-oxoquinoline-3 carboxylic Acids.

  摘要：

  在7位含有1-氨基环丙基的4-氧代-1,8-萘啶酸和4-氧代喹啉-3-羧酸（2a、b和3a-l）已经合成并进行了体外抗菌活性评估。三种喹诺酮（3d、h、i）对革兰阳性和革兰阴性菌表现出强效的抗菌活性，与环丙沙星（CPFX）和氧氟沙星（OFLX）相媲美。在这三种化合物中，3i（一种OFLX类似物）获得了最佳的药理学和药代动力学特征，其毒性远低于三种参考喹诺酮（1、CPFX和OFLX）。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2063

文献信息

• Pyridone carboxylic acid derivatives and salts thereof, process for
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US04990508A1

  公开（公告）日：1991-02-05

  This invention relates to a novel pyridone carboxylic acid derivative having a substituted or unsubstituted cyclopropyl group at the 10-position of pyridobenzoxazine, pyridobenzothiazine or pyridoquinoxaline and a salt thereof, a process for the production thereof and an antibacterial agent comprising the same.

  本发明涉及一种新型吡啶羧酸衍生物，其在吡啶苯并噁嗪，吡啶苯并噻嗪或吡啶并喹噁啉的10位上具有取代或未取代的环丙基基团及其盐，其生产过程以及包含其的抗菌剂。
• Pyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. IX. Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted 10-(1-Aminocyclopropyl)-9-fluoro-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic Acids and Their 1-Thio and 1-Aza Analogues.
  作者：Yozo TODO、Hiroyasu TAKAGI、Fumihiko IINO、Yoshikazu FUKUOKA、Masahiro TAKAHATA、Seiki OKAMOTO、Isamu SAIKAWA、Hirokazu NARITA

  DOI：10.1248/cpb.42.2569

  日期：——

  A series of the title compounds listed in Chart 1 have been synthesized to study the effects of 3-alkyl substituents on the antibacterial potency and in vivo efficacy of 10-(1-aminocyclopropyl)-9-fluoro-7-oxo-2, 3-dihydro-7H-pyrido[1, 2, 3-de]-1, 4-benzoxazine-6-carboxylic acid and its 1-thio and 1-aza variants. Compound (S)-1, which proved most active in vitro against five representative gram-positive and gram-negative organisms, was assayed in vivo using Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa mouse infection models. It exhibited an excellent in vivo efficacy, being superior to ofloxacin and ciprofloxacin, and was then assayed for convulsion-inducing activity, mammalian cell cytotoxicity, and topoisomerase II inhibition. The biological results showed that (S)-1 displayed antibacterial and toxicological advantages over ofloxacin and ciprofloxacin. Compound (S)-1 and its methanesulfonate showed high serum concentrations after oral and intravenous administrations to mice.

  为了研究 3-烷基取代基对 10-(1-氨基环丙基)-9-氟-7-氧代-2, 3-二氢-7H-吡啶并[1, 2, 3-de]-1, 4-苯并恶嗪-6-羧酸及其 1-硫代和 1-氮杂变体的抗菌效力和体内疗效的影响，我们合成了图 1 所列的一系列标题化合物。化合物(S)-1 在体外对五种具有代表性的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌具有最强的活性，并使用金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌小鼠感染模型对其进行了体内试验。(S)-氧氟沙星的体内疗效极佳，优于氧氟沙星和环丙沙星，随后对其进行了惊厥诱导活性、哺乳动物细胞毒性和拓扑异构酶 II 抑制试验。生物学结果表明，与氧氟沙星和环丙沙星相比，(S)-1 具有抗菌和毒性优势。小鼠口服和静脉注射(S)-1化合物及其甲磺酸盐后，血清浓度较高。