4-methoxy-1-β-D-ribofuranosyl-1H-[1,3,5]triazin-2-one | 27826-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-methoxy-1-β-D-ribofuranosyl-1H-[1,3,5]triazin-2-one
• 英文别名: 4-methoxy-1-β-D-ribofuranosyl-1H-[1,3,5]triazin-2-one
• CAS: 27826-75-1
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₆
• 分子量: 259.219
• InChiKey: UNFPXKBTQIRFCY-DBRKOABJSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179 °C
• 沸点：
  472.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.82±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.74
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  126.93
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-1-β-D-ribofuranosyl-1H-[1,3,5]triazin-2-one 在 叔丁胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 以32%的产率得到4-O-methyl-1-(α-D-ribofuranosyl)isobiuret
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N4-Alkyl-5-azacytidines and Their Base-Pairing with Carbamoylguanidines - A Contribution to Explanation of the Mutagenicity of 2'-Deoxy-5-azacytidine

  摘要：

  一系列的 N^4-烷基-5-氮杂胞苷 3a-3h 通过将 4-甲氧基类似物 4 与相应的胺处理而制备。对于丙基、丁基、sec-丁基、苄基或糠基胺，分别分离得到氮杂胞苷 3a-3e 与其水解产物 5a-5e 的聚集体。与 1-甲基-5-氮杂胞嘧啶 (6) 和 2-(甲基氨基)胍 (7) 也得到了类似的聚集体。化合物 7 由胍与甲基异氰酸酯反应制备；2或3当量的反应产生了二或三氨基甲酰衍生物 11 和 12。化合物 7 和 11 与 DMF 二甲缩醛的环化分别得到氮杂胞嘧啶 6 和 13。用吉安嘌呤与 5-氮杂胞嘧啶核苷 1、2 和 15 或 5-氮杂-5,6-二氢胞嘧啶核苷 16 和 17，或者 5-氮杂胞苷 (1) 及其 2'-去氧同分异构体 2 的聚集体，通过共结晶制备。(去氧核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的异构体 20a 和 20b 通过去氧核苷酸 2 的水解制备。(核糖基氨基甲酰)胍嘧啶的偏硝酸盐 (8a) 与胞苷 (9) 的聚集体通过两组分的共结晶得到。与上述胺不同，甲氧基核苷 4 与叔丁胺反应，得到了 α-异构体的 O-甲基核糖异尿素 22，它通过 DMF 二甲缩醛环化为 α-异构体的 N^4,N^4-二甲基-5-氮杂胞苷 24。讨论了氨基甲酰胍的碱基配对能力与 2'-去氧-5-氮杂胞苷 (2) 的致突变性以及这种核苷类似物对 DNA 甲基转移酶的抑制机制的关系。与未取代的 5-氮杂胞苷 (1) 或其 N^4-甲基衍生物不同，100 μg/ml 或 10 μmol/l 浓度下，N^4-烷基衍生物均未表现出任何抗菌或抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20030711

文献信息

• Synthesis of N4-Amino and N4-Hydroxy Derivatives of 5-Azacytidine. A Facile Rearrangement of the N4-Amino Derivative to 5-(3-β-D-Ribofuranosylureido)-1H-1,2,4-triazole
  作者：Alois Pískala、Naeem B. Hanna、Milena Masojídková、Pavel Fiedler、Ivan Votruba

  DOI：10.1135/cccc20040905

  日期：——

  Treatment of methoxyribosyltriazinone 4 with hydrazine in methanol afforded crude 4-hydrazino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one (N⁴-amino-5-azacytidine) (2), which rearranged rapidly to isomeric 5-ribosylureidotriazole 6. The rearrangement proceeds easily also in water solutions of 2. Alkaline hydrolysis of 6 gave a mixture of 5-ureidotriazole 7 and 5-aminotriazole 8. Acid hydrolysis of 6 afforded only 7. This compound was also prepared by thermal rearrangement of 5-amino-1-carbamoyltriazole 9 or on reaction of cyano(formyl)guanidine 10 with hydrazine hydrochloride. Treatment of benzoylated methoxyribosyltriazinone 4a with hydrazine in methanol gave only the rearranged product 6a. Reaction of tribenzoylribosyl isocyanate 12 with aminotriazole 8 gave 1-triazolecarboxamidotribenzoylribose 13, which afforded by methanolysis oxazoloribofuranose 14 and aminotriazole 8. Compound 14 was also obtained by methanolysis of blocked ribosylcarbamate 16. Reaction of methoxyribosyltriazinone 4 with hydroxylamine in methanol afforded 4-hydroxylamino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one (N⁴-hydroxy-5-azacytidine) (3), which on the action of excess hydroxylamine yielded 1-cyano-1-hydroxy-5-β-D-ribofuranosylisobiuret (19). Treatment of methoxy-1,3,5-triazinone 18 with a solution of hydroxylamine in methanol gave 4-hydroxylamino-1-methyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one (N⁴-hydroxy-1-methyl-5-azacytosine) (17). Heating of cyano(formyl)guanidine 10 with hydroxylamine hydrochloride in water lead to the formation of triuret (21). The mechanisms of the reactions of methoxyribosyltriazinone 4 with hydrazine and hydroxylamine are discussed. Compounds 2, 6 and 19 exhibited no significant antibacterial or cytostatic activity.

  甲氧基核糖三嗪醇（4）在甲醇中与肼反应生成粗品4-肼基-1-β-D-核糖呋喃糖苷-1,3,5-三嗪-2（1H）-酮（N4-氨基-5-氮杂胞苷）（2），迅速重排为异构体5-核糖尿素三唑（6）。重排在2的水溶液中也很容易进行。碱水解6得到混合物5-尿素三唑（7）和5-氨基三唑（8）。酸水解6只得到7。这种化合物也可通过5-氨基-1-氨基甲酰基三唑（9）的热重排或氰（甲酰）胍氯化水合物与肼反应制备。甲酰化的甲氧基核糖三嗪醇（4a）在甲醇中与肼反应只得到重排产物6a。三苯甲酰核糖异氰酸酯（12）与氨基三唑（8）反应得到1-三唑羧酰胺基三苯甲酰核糖（13），经甲醇解得到噁唑核糖呋喃糖（14）和氨基三唑（8）。化合物14也可通过阻断的核糖氨酸酯（16）的甲醇解获得。甲氧基核糖三嗪醇（4）在甲醇中与羟胺反应生成4-羟胺基-1-β-D-核糖呋喃糖苷-1,3,5-三嗪-2（1H）-酮（N4-羟基-5-氮杂胞苷）（3），在过量羟胺作用下生成1-氰基-1-羟基-5-β-D-核糖呋喃异尿素（19）。甲氧-1,3,5-三嗪醇（18）与甲醇中的羟胺溶液反应生成4-羟胺基-1-甲基-1,3,5-三嗪-2（1H）-酮（N4-羟基-1-甲基-5-氮杂胞嘧啶）（17）。氰（甲酰）胍氯化水合物（10）与羟胺盐酸盐加热反应生成三尿素（21）。讨论了甲氧基核糖三嗪醇（4）与肼和羟胺的反应机制。化合物2、6和19未表现出明显的抗菌或细胞毒活性。
• Synthesis and Biological Activity of N4-Methyl-5-azacytidines
  作者：Naeem B. Hanna、Milena Masojídková、Alois Pískala

  DOI：10.1135/cccc19980713

  日期：——

  Protected N⁴-methyl and N⁴,N⁴-dimethyl derivatives of 5-azacytidine 3 and 4 were prepared by selective aminolysis of benzoylated 4-methoxy-1-(β-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one 5, by glycosylation of silylated N⁴-methyl- or N⁴,N⁴-dimethyl-5-azacytosines 7 and 8 with 2,3,5-tri-O-benzoyl-α,β-D-ribofuranosyl chloride (11) or by several modifications of the isocyanate method. By the isocyanate approach, also the α-D anomer of protected N⁴-methyl-5-azacytidine 17 was obtained as a minor product. The protected dimethyl derivative 4 was also obtained by the reaction of isobiuret 22 with dimethylformamide dimethyl acetal. The free nucleosides 1 and 2 were obtained either by aminolysis of the free methoxy nucleoside 23 with methylamine or dimethylamine, respectively, or by methanolysis or ammonolysis of the corresponding benzoyl derivatives 3 and 4. The free α-D anomer 24 was obtained by methanolysis of its tribenzoate 17. Nucleosides 1 and 2 exhibited a lower antibacterial, antitumor and antiviral activity than the unsubstituted 5-azacytidine.

  通过对苯酰化的4-甲氧基-1-(β-D-核糖苷)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮5进行选择性氨解反应，制备了5-氮杂胞嘧啶的保护N4-甲基和N4,N4-二甲基衍生物3和4，通过对硅烷化的N4-甲基或N4,N4-二甲基-5-氮杂胞嘧啶7和8与2,3,5-三-O-苯酰-α,β-D-核糖苷氯化物(11)的糖基化反应，或通过异氰酸酯法的几种修饰方法制备。通过异氰酸酯法，还得到了保护的N4-甲基-5-氮杂胞嘧啶的α-D异构体17作为副产物。保护的二甲基衍生物4也可通过异丁脲22与二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到。游离核苷1和2可通过游离的甲氧基核苷23分别与甲胺或二甲胺氨解，或通过相应的苯酰衍生物3和4的甲醇解或氨解得到。游离的α-D异构体24可通过其三苯甲酸酯17的甲醇解得到。核苷1和2的抗菌、抗肿瘤和抗病毒活性均低于未取代的5-氮杂胞嘧啶。