(R)-3-[(2S,3S)-3-((R)-2-Amino-3-methylsulfanyl-propionylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyryl]-thiazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide | 160748-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (R)-3-[(2S,3S)-3-((R)-2-Amino-3-methylsulfanyl-propionylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyryl]-thiazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide
• CAS: 160748-01-6
• 化学式: C₂₂H₃₄N₄O₄S₂
• 分子量: 482.668
• InChiKey: ANQSAWLCUZITPP-XSLAGTTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.58
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  124.76
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-异喹啉氧基乙酸 、 (R)-3-[(2S,3S)-3-((R)-2-Amino-3-methylsulfanyl-propionylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyryl]-thiazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 (4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Kynostatin (KNI-227 and -272, highly potent anti-HIV agents: conformationally constrained tripeptide inhibitors of HIV protease containing allophenylnorstatine.

  摘要：

  研究人员设计并合成了含有异苯基鹅掌楸碱[Apns；(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]作为过渡态模拟物的选择性强效 HIV 蛋白酶抑制剂。其中，构象受限的三肽衍生物--Kynostatin (KNI)-227和-272（图 1），对多种艾滋病毒分离物表现出极强的抗病毒活性。KNI-227和KNI-272因其简单的合成过程和优异的抗病毒特性而随时可用，这表明它们有望成为选择性抗艾滋病药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2251
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-tert-butyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-3-[(2S,3S)-3-((R)-2-Amino-3-methylsulfanyl-propionylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyryl]-thiazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310

文献信息

• Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1992, 40, 2251-2253
  作者：

  DOI：——

  日期：——