5-异喹啉氧基乙酸 | 80278-25-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-异喹啉氧基乙酸
• 中文别名: (异喹啉-5-基氧基)-乙酸
• 英文名称: 5-isoquinolinyloxyacetic acid
• 英文别名: (5-isoquinolinyl)oxyacetic acid；5-isoquinolyloxyacetic acid；5-isoquinoyloxyacetic acid；5-isoquinolinyloxy acetic acid；(Isoquinolin-5-yloxy)acetic acid；2-isoquinolin-5-yloxyacetic acid
• CAS: 80278-25-7
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: LBTFJCUQNGDFML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥且密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-异喹啉氧基乙酸 、 (R)-3-[(2S,3S)-3-((R)-2-Amino-3-methylsulfanyl-propionylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyryl]-thiazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 (4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Kynostatin (KNI-227 and -272, highly potent anti-HIV agents: conformationally constrained tripeptide inhibitors of HIV protease containing allophenylnorstatine.

  摘要：

  研究人员设计并合成了含有异苯基鹅掌楸碱[Apns；(2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]作为过渡态模拟物的选择性强效 HIV 蛋白酶抑制剂。其中，构象受限的三肽衍生物--Kynostatin (KNI)-227和-272（图 1），对多种艾滋病毒分离物表现出极强的抗病毒活性。KNI-227和KNI-272因其简单的合成过程和优异的抗病毒特性而随时可用，这表明它们有望成为选择性抗艾滋病药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2251
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-isoquinolyloxyacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-异喹啉氧基乙酸
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310
• 作为试剂：
  描述：

  5-异喹啉氧基乙酸 、 (R)-3-[(2S,3S)-3-((R)-2-Amino-3-methylsulfanyl-propionylamino)-2-hydroxy-4-phenyl-butyryl]-thiazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide 在 5-异喹啉氧基乙酸 作用下， 生成 (4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1992, 40, 2251-2253

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Irreversible HIV protease inhibitors, compositions containing same and process for the preparation thereof
  申请人：LG Chemical Limited

  公开号：EP0812857A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) which have inhibitory activity against human immunodeficiency virus ("HIV") protease, a process for the preparation thereof, and compositions for prevention or treatment of AIDS by HIV infection comprising the above compounds as active ingredients. wherein: R1 is an aromatic group, a nitrogen-containing aromatic group, C1-4 alkyl group optionally substituted with an aromatic group or a nitrogen-containing aromatic group, C1-4 alkoxy group optionally substituted with an aromatic group or a nitrogen-containing aromatic group; R2 is an amino acid residue or a C1-8 alkyl group substituted with a C1-4 alkylsulfonyl group; R3 is a C1-4 alkyl group optionally substituted with an aromatic group; R4 is hydrogen or a C1-4 alkyl group; R5 is an aromatic group, a C1-10 alkyl group or a C1-4 alkyl groups optionally substituted with an aromatic group; and n is 1 or 2.

  本发明涉及一种具有对人类免疫缺陷病毒（“HIV”）蛋白酶抑制活性的新化合物（I）的公式，以及其制备过程和包含上述化合物作为活性成分的用于预防或治疗艾滋病的组合物。其中：R1是芳香基，含氮芳香基，C1-4烷基（可选地取代芳香基或含氮芳香基），C1-4烷氧基（可选地取代芳香基或含氮芳香基）；R2是氨基酸残基或C1-8烷基（取代有C1-4烷基磺酰基）；R3是C1-4烷基（可选地取代芳香基）；R4是氢或C1-4烷基；R5是芳香基，C1-10烷基或C1-4烷基（可选地取代芳香基）；n为1或2。
• Design and synthesis of pseudo-Symmetric HIV protease inhibitors containing a novel hydroxymethylcarbonyl (HMC)-Hydrazide isostere
  作者：Koushi Hidaka、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Keith F McDaniel、Tatyana Dekhtyar、Lynn Colletti、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00848-x

  日期：2003.1

  Pseudo-symmetric HIV-1 protease inhibitors containing a novel HMC-hydrazide isostere as the transition-state mimic were designed and synthesized. Most of the synthetic compounds with varied structures at the P and P' sites around this core unit showed potent inhibitory activity against HIV-1 protease with nanomolar K(i) values.

  设计并合成了以新型HMC酰肼等位体为过渡态模拟物的伪对称HIV-1蛋白酶抑制剂。在此核心单元周围P和P'位点具有不同结构的大多数合成化合物对纳摩尔K（i）值的HIV-1蛋白酶均显示出有效的抑制活性。
• New water-soluble prodrugs of HIV protease inhibitors based on O→N intramolecular acyl migration
  作者：Yoshio Hamada、Jun Ohtake、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00322-x

  日期：2002.12

  To improve the low water-solubility of HIV protease inhibitors, we synthesized water-soluble prodrugs of KNI-272 and KNI-279 which are potent HIV-1 protease inhibitors consisting of an Apns-Thz core structure (Apns; allophenylnorstatine, Thz; thiazolidine-4-carboxylic acid) as an inhibitory machinery. The prodrugs, which contained an O-acyl peptidomimetic structure with an ionized amino group leading

  为了改善HIV蛋白酶抑制剂的低水溶性，我们合成了KNI-272和KNI-279的水溶性前药，它们是有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，由Apns-Thz核心结构组成（Apns;别苯去甲他汀，Thz;噻唑烷-4-羧酸）作为抑制机制。该前药包含一个带电离氨基的O-酰基拟肽结构，导致水溶性增加，旨在根据α-羟基上的O-> N分子内酰基迁移反应再生相应的母体药物。 -β-氨基酸残基，即别苯基去甲他汀。与母体化合物相比，合成前药3、4、6和7的水溶性（> 300mg / mL）提高了4000倍以上，这是作为水溶性药物的实用价值。这些前药在HCl盐中和在对应于胃液（pH 2.0）的强酸性溶液中均稳定，在适当的条件下，可以在37°C的水溶液中从弱酸性到碱性pH迅速转变为母体化合物。通过五元环中间体的迁移速率。使用相似的方法，我们合成了利托那韦的前药（12），利托那韦是一种临床上有用的HIV-1蛋白酶抑制剂，作
• Tripeptide compounds and anti-AIDS medicine
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：US06291432B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  A novel tripeptide compound represented by the following general formula (I) exhibiting superior HIV protease inhibition activity, and an anti-AIDS medicine comprising this compound as an effective component and a pharmaceutically acceptable salt thereof. (R)-N-(2-methylbenzyl)-3-{(2S,3S)-3-[N-(2-chromonecarbonyl)-L-asparaginyl]amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl}-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide can be given as a typical example of this compound.

  以下是翻译结果： 一种新型三肽化合物，其通式表示为（I），表现出优异的HIV蛋白酶抑制活性，以及一种抗艾滋病药物，其中该化合物作为有效成分和其药学上可接受的盐。该化合物的典型例子是（R）-N-（2-甲基苄基）-3-（2S，3S）-3-［N-（2-香豆酰）-L-天冬氨酰］氨基-2-羟基-4-苯基丁酰-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羧酰胺。
• &bgr;-amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid derivatives and HIV protease inhibitors
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：US06313094B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  &bgr;-Amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid derivatives represented by the following formula and salts thereof which are useful as human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors: The compounds are effective for treating a patient suffering from AIDS and AIDS related diseases.

  以下公式所代表的&bgr;-氨基-&agr;-羟基羧酸衍生物及其盐，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。这些化合物对于治疗患有艾滋病和艾滋病相关疾病的患者是有效的。